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Adipoq-Cre小鼠：用于脂肪细胞相关条件重组的工具
Adipoq-Cre是表达Cre重组酶的BAC转基因工具，常与flox等位基因组合，研究脂肪组织中的基因功能。
基因信息
| 项目 | 已核实信息 |
|---|---|
| 背景 | C57BL/6与FVB相关混合背景，使用时记录实际繁育背景 |
| 调控元件 | 小鼠Adipoq基因所在BAC的调控区域 |
| 效应蛋白 | Cre重组酶，可识别相应loxP位点 |
| 构建类别 | BAC随机转基因；不等于将Cre定点敲入内源Adipoq |
| 作用条件 | 需要另行配合相应flox或Cre依赖报告等位基因 |
| 时间控制 | 常规Cre，不是CreERT2；本身不需要他莫昔芬激活 |
品系简介
脂肪组织参与脂质储存、激素分泌、能量代谢与体温调控。Adipoq-Cre利用脂联素相关调控区域驱动Cre，能在白色和棕色脂肪组织中介导与靶等位基因对应的重组。原始研究把它与条件性Irf4等位基因组合，研究脂肪细胞脂质处理（Eguchi et al., 2011）。
Cre阳性本身只是具备重组能力，不等于任何指定基因已经敲除，也不代表组织里所有细胞同步重组。需结合靶位点结构、组织和实验阶段分别验证。
构建方法
研究者在含小鼠Adipoq序列的BAC中，将Cre编码序列置于Adipoq起始位置附近，再以BAC转基因方式建立品系。BAC上的修改与内源Adipoq位点的定点敲入不是同一回事；具体插入位点及拷贝状态应依实际资料核实（Eguchi et al., 2011）。
本品系采用常规Cre。其与CreERT或其他采用短启动子片段的Adipoq驱动系是不同构建，不能把其他品系的诱导方式、表达图谱或重组效率直接移植过来。
应用领域
| 研究问题 | 推荐读出 | 条件与限制 |
|---|---|---|
| 脂质储存和动员 | 白脂肪质量、脂解相关分子及组织表型 | 区分细胞内改变与全身饮食和体重影响 |
| 棕色脂肪功能 | 棕脂组织形态、产热相关基因与能量代谢 | 保留温度、性别、年龄和具体脂肪库 |
| 条件性基因功能 | 靶位点重组、RNA及蛋白水平 | flox位点不同可导致不同重组效率 |
| 组织谱系及范围 | 独立报告系统与细胞标志物联合 | 报告阳性记录重组历史，不必然代表当前Cre表达 |
功能表型与使用条件
| 观察 | 已有证据 | 边界 |
|---|---|---|
| 白色和棕色脂肪组织重组 | 原始研究和脂肪组织对比研究支持相关应用 | 不同脂肪库、靶位点与分选方式需单独验证（Eguchi et al., 2011; Lee et al., 2013） |
| 不同靶基因效率差异 | 脂肪Cre与不同flox位点组合时，重组程度可能不同 | 报告鼠阳性不保证另一个靶位点也充分删除 |
| 骨髓间质细胞标记 | 一项骨髓研究观察到Adipoq-Cre可标记多类间质细胞 | 并非“只有成熟脂肪细胞”绝对特异；实验范围需复核（Mukohira et al., 2019） |
| 单独Cre动物 | 为驱动工具，不设统一疾病症状 | 未发现异常不等于所有条件均无Cre相关影响 |
使用要点与模型局限
实验设计应同时明确Cre状态、目标flox状态、遗传背景和取样时间；选择同窝并针对问题设置Cre阳性与阴性对照。若伴随其他转基因或诱导系统，不能只以普通野生型承担所有对照。
脂肪组织包含成熟脂肪细胞、免疫细胞、血管及间质细胞。整块组织的PCR或蛋白结果会受到细胞组成影响；宜根据研究问题结合细胞分离、原位标记或分选结果，独立核对靶基因的DNA、RNA及蛋白。示踪报告和目标基因检测回答不同问题。
该Cre可能在发育过程中已发生重组，成年取样不自动等于成年特异启动。骨髓或其他潜在Adipoq谱系细胞被标记时，系统性代谢或骨骼表型的解释需要考虑多组织贡献。基因型确定之后仍应对最终实验组合进行功能验证。
参考论文
Eguchi, J., Wang, X., Yu, S., Kershaw, E. E., Chiu, P. C., Dushay, J., Estall, J. L., Klein, U., Maratos-Flier, E., & Rosen, E. D. (2011). Transcriptional control of adipose lipid handling by IRF4. Cell Metabolism, 13(3), 249–259. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2011.02.005
Lee, K. Y., Russell, S. J., Ussar, S., Boucher, J., Vernochet, C., Mori, M. A., Smyth, G., Rourk, M., Cederquist, C., Rosen, E. D., Kahn, B. B., & Kahn, C. R. (2013). Lessons on conditional gene targeting in mouse adipose tissue. Diabetes, 62(3), 864–874. https://doi.org/10.2337/db12-1089
Mukohira, H., Hara, T., Abe, S., Tani-Ichi, S., Sehara-Fujisawa, A., Nagasawa, T., Tobe, K., & Ikuta, K. (2019). Mesenchymal stromal cells in bone marrow express adiponectin and are efficiently targeted by an adiponectin promoter-driven Cre transgene. International Immunology, 31(11), 729–742. https://doi.org/10.1093/intimm/dxz042