慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以永久气流受限为特征的可预防和可治疗的疾病。其主要病因是吸入有毒颗粒或气体引起的气道和肺部的异常炎症反应。本模型旨在模拟COPD的病理生理改变，为相关机制研究及新药筛选提供动物模型平台。小鼠品系: SPF级C57BL/6J雄性小鼠
体重: 20-22g三、造模原理
通过鼻腔滴注细菌脂多糖(LPS)和长期被动吸入香烟烟雾,诱导小鼠气道黏膜上皮损伤、炎症细胞浸润、肺泡破坏等病理变化,模拟COPD发病过程。四、主要试剂及设备
五、造模流程
1) 第1天、第29天经鼻腔滴入LPS (30μg/6μL);2) 第2-30天(除第29天),对小鼠进行被动吸烟熏烟处理: 将小鼠置于密闭熏烟箱内,点燃10支香烟并缓缓吸入,使小鼠暴露于香烟烟雾中1小时,频次5天/周,连续4周。1) 一般状态: 与对照组相比,模型组小鼠活动减少、精神萎靡、毛发无光泽甚至脱毛、喘息、呼吸急促。
2) 肺组织病理学: 肺组织HE染色显示模型组肺泡融合扩张、肺小叶间质增生、炎症细胞浸润、气道重塑等病理改变。
3) 炎症指标检测: ELISA法检测模型组小鼠血清中TNF-α、IL-8等COPD相关炎症因子浓度升高。4) 肺功能检测: 使用FlexiVent小动物肺功能测定系统发现模型组小鼠肺顺应性(Crs)降低、肺阻力(Rrs)和残气容量(PEF)升高。七、模型应用
该模型能较好地复制COPD主要症状和病理改变，为COPD相关的发病机制、靶点研究以及新药筛选等提供了理想的小鼠模型平台。
