推出新品系——免疫功能正常的无毛小鼠SKH1模型，已被不少研究者应用于多种皮肤相关的科学研究之中，包括但不限于皮肤炎症、皮肤癌变、光老化及伤口愈合等领域。此外，在影像学研究中也有很大优势。

在使用过程中，有研究人员观察到某些周龄的SKH1小鼠出现了毛发生长现象，这一情况引起了一些“疑问”，本文旨在解析SKH1小鼠“无毛”特性的来龙去脉。

SKH1小鼠为何是“无毛”的？

SKH1小鼠携带无毛等位基因的纯合突变（hr/hr），该等位基因突变包含逆转录病毒，该病毒被稳定地整合到基因的内含子6中，导致基因剪接异常。然而，Hr在角化细胞中的表达对于毛发的正常生长是必要的。所以SKH1小鼠展现出来是“无毛”的1,2,3。

SKH1小鼠第一次毛发生长也是异常的吗？

答案是否定的。Hr纯合突变最重要的一个效应是第一次毛发生长周期结束时动物脱毛和后续毛发生长周期的失败；在脱毛之前，突变小鼠的毛囊上皮细胞的一些结构异常变得明显。因此，小鼠的第一次毛发生长是正常的，小鼠13-14天时毛发完整，随后开始脱毛，在3-4周时小鼠完全无毛3。

SKH1小鼠在以后的毛发生长周期中，如何演变为完全无毛？

小鼠的第二次毛发生长始于5周龄，但因毛囊异常，仅有稀疏的毛发生长，之后因毛囊异常加重及毛发反复脱落，每次再生都会变得更加异常和稀疏，有研究报道，3-5月龄Hr突变无毛小鼠皮肤以完全无毛为特征。1,2

揭秘SKH1小鼠毛发生长周期

第一周期：毛发第一次生长与脱落

说明：同窝出生的小鼠中，毛发脱落周期也存在个体差异。

第二周期：毛发第二次生长与脱落

第三周期：完全无毛期

毛囊异常且毛发经历反复脱落，11-12周之后，小鼠几乎完全无毛。

了解了SKH1小鼠“无毛”特性的背景及其生物学机制后，我们知道了尽管命名为“无毛”小鼠，但这并不意味着这些小鼠在任何情况下都不会生长毛发。随着年龄的变化，其毛发通常会逐渐减少或变得不易察觉，这属于正常现象，并不影响其作为皮肤研究模型的价值。

Reference

1. Benavides F, Oberyszyn TM, VanBuskirk AM, Reeve VE, Kusewitt DF. The hairless mouse in skin research. J Dermatol Sci. 2009 Jan;53(1):10-8. doi: 10.1016/j.jdermsci.2008.08.012. Epub 2008 Oct 19. PMID: 18938063; PMCID: PMC2646590.

2.Panteleyev A A , Veen C V D , Rosenbach T ,et al.Towards defining the pathogenesis of the hairless phenotype.[J].Journal of Investigative Dermatology, 1998, 110( 6):902-907.DOI:10.1046/j.1523-1747.1998.00219.x.

3.Cachon-Gonzalez M B , Fenner S , Coffin J M ,et al.Structure and expression of the hairless gene of mice[J].Proc Natl Acad Sci U S A, 1994, 91(16):7717-7721.DOI:10.1073/pnas.91.16.7717.