Shank3-Cre小鼠是一种在Shank3基因座插入Cre重组酶基因的转基因小鼠模型。Shank3（SH3 and multiple ankyrin repeat domains 3）是一个重要的突触蛋白，参与突触后密度（postsynaptic density, PSD）的形成和功能调节。Shank3基因突变与自闭症谱系障碍（ASD）和其他神经发育障碍相关。Shank3-Cre小鼠主要用于神经科学研究，通过Cre/loxP系统实现特定基因在Shank3阳性神经元中的条件性敲除或激活。

1. Shank3的功能：

   • 突触蛋白： Shank3是突触后密度（PSD）中的关键结构蛋白，参与突触的结构稳定和信号传递。

   • 神经发育和功能： Shank3在神经元的突触可塑性、神经发育和突触功能中起重要作用。

2. Cre/loxP系统的应用：

   • Cre重组酶： 一种能够特异性识别loxP位点并介导基因重组的酶，用于实现基因的条件性敲除或激活。

   • 条件性基因敲除/激活： 通过Shank3-Cre小鼠与携带loxP位点的靶基因小鼠杂交，研究人员可以在Shank3阳性神经元中特异性地敲除或激活目标基因，研究其功能。

3. 研究应用：

   • 神经科学研究： Shank3-Cre小鼠用于研究Shank3在突触形成、神经发育和突触功能中的作用。

   • 疾病模型： 研究Shank3阳性神经元在自闭症谱系障碍（ASD）、精神分裂症和其他神经发育障碍中的作用。

4. 操作方法：

   • 基因敲除/激活实验： 将Shank3-Cre小鼠与携带loxP位点的靶基因小鼠杂交，生成条件性敲除或激活的后代。通过分析这些小鼠的表型，研究特定基因在Shank3阳性神经元中的功能。

   • Cre依赖性报告基因系统： 使用携带Cre依赖性报告基因（如Rosa26-LacZ或Rosa26-tdTomato）的模型，追踪Shank3阳性神经元的分布和行为。

5. 表型和观察结果：

   • 突触后密度标记： Shank3-Cre小鼠结合报告基因系统，可以清楚地标记和追踪Shank3阳性神经元，研究它们在不同生理和病理状态下的分布和功能。

   • 基因功能研究： 通过在Shank3阳性神经元中特异性敲除或激活目标基因，研究这些基因在调节神经传递、行为和疾病中的作用。

6. 疾病模型：

   • 自闭症谱系障碍（ASD）： 研究Shank3在ASD中的作用，探索潜在的病理机制和治疗靶点。

   • 精神分裂症： 研究Shank3在精神分裂症中的作用，探索潜在的病理机制和治疗靶点。

   • 其他神经发育障碍： 研究Shank3在其他神经发育障碍中的作用，探索新的治疗策略。

通过使用Shank3-Cre小鼠，研究人员能够详细研究Shank3在突触形成、神经发育和突触功能中的作用。