Tie2-Cre小鼠是一种用于研究血管内皮细胞和造血细胞的基因工程小鼠品系。这些小鼠在Tie2基因（编码血管内皮生长因子受体2，VEGFR2）的控制下表达Cre重组酶。Tie2基因主要在血管内皮细胞和一些造血细胞中表达，因此Tie2-Cre小鼠特别适用于在这些细胞类型中引入基因修饰。

1. Cre-LoxP系统：

Tie2-Cre小鼠利用Cre-LoxP系统进行基因修饰。Cre重组酶能够识别特定的DNA序列（loxP位点），并在这些位点之间介导DNA重组。在Tie2-Cre小鼠中，Cre重组酶在Tie2基因启动子控制的细胞中表达，从而特异性地操控这些细胞中的基因。

2. 特异性表达：

Tie2基因在血管内皮细胞和一些造血细胞中特异性表达，因此Cre重组酶在这些小鼠中主要在这些细胞类型中表达。这使得Tie2-Cre小鼠成为研究血管生物学和造血系统的理想工具。

Tie2-Cre小鼠的应用：

1. 血管生物学研究：

Tie2-Cre小鼠广泛用于研究血管内皮细胞在血管发育和功能中的作用。通过在这些细胞中特异性地删除或激活基因，研究人员可以深入了解这些基因在血管形成和维持中的作用。

2. 造血系统研究：

由于Tie2基因也在一些造血细胞中表达，Tie2-Cre小鼠被用于研究造血系统中的基因功能。通过操控这些细胞中的基因表达，可以研究这些基因在造血细胞发育和功能中的作用。

3. 血管相关疾病研究：

Tie2-Cre小鼠被用于研究与血管内皮细胞相关的疾病，如动脉粥样硬化、糖尿病视网膜病变和癌症中的血管生成。通过操控这些细胞中的基因表达，可以更好地理解这些疾病的机制。

4. 细胞谱系追踪：

通过引入报告基因，Tie2-Cre小鼠可用于标记和追踪特定血管和造血细胞的起源和命运。这对于研究细胞的迁移、分化和组织形成非常有用。

参考论文：

1. Kisanuki, Y. Y., Hammer, R. E., Miyazaki, J., Williams, S. C., Richardson, J. A., & Yanagisawa, M. (2001). Tie2-Cre transgenic mice: a new model for endothelial cell-lineage analysis in vivo. Developmental Biology, 230(2), 230-242.

这篇文章介绍了Tie2-Cre小鼠的开发和应用，展示了其在内皮细胞谱系分析中的潜力。

2. Gustafsson, E., Brakebusch, C., Hietanen, K., & Fässler, R. (2001). Tie-1-directed expression of Cre recombinase in endothelial cells of embryoid bodies and transgenic mice. Journal of Cell Science, 114(4), 671-676.

这篇文章描述了Tie2-Cre小鼠在胚胎体和转基因小鼠内皮细胞特异性基因敲除研究中的应用。

3. Tang, Y., Harrington, A., Yang, X., Friesel, R., & Liaw, L. (2010). The contribution of the Tie2+ lineage to primitive and definitive hematopoietic cells. Genesis, 48(9), 563-567.

这篇文章利用Tie2-Cre小鼠研究了Tie2+细胞谱系对原始和最终造血细胞的贡献。