db/db小鼠肥胖和糖尿病模型

db/db小鼠是一种用于研究肥胖和2型糖尿病的小鼠模型。这些小鼠携带的瘦素受体（leptin receptor, lepr）基因的db（diabetes）突变导致瘦素受体功能缺陷，表现出严重的肥胖、胰岛素抵抗和高血糖症状，是研究肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病病理机制的常用动物模型。

品系简称：db/db

突变类型：自发点突变

遗传背景：C57BL/6J

相关基因：Lepr

表型特性

肥胖：纯合子小鼠在3-4周龄时，从外观上可以辨认表现肥胖，表现出多饮、多食和多尿的症状。

高血糖：db/db小鼠血糖水平在4到8周开始升高，类似于人类的2型糖尿病。

胰岛素抵抗：db/db小鼠表现出明显的胰岛素抵抗，血浆胰岛素水平从10到14天开始升高，但细胞对胰岛素的反应减弱。

高胰岛素血症： 由于胰岛素抵抗，胰岛β细胞分泌更多的胰岛素以试图维持正常的血糖水平。

生育：雄性纯合子不育，雌性纯合子因肥胖，后期子宫、卵巢的重量下降，卵巢激素分泌也降低，也出现不孕。

雌性和雄性小鼠在4到20周龄之间的每周体重数据。数值表示平均值和一个标准差。每组实验开始时，每种性别分别包括75只纯合(db/db)和50只杂合(db/+)小鼠。小鼠喂食6%脂肪的饲料（LabDiet® 5K52配方）。年龄误差范围为±3天。（来源：www.jax.org/strain/000697）

研究应用

肥胖研究：db/db小鼠是研究肥胖病理机制和开发抗肥胖药物的理想模型。

2型糖尿病研究： 研究db/db小鼠中的高血糖和胰岛素抵抗机制，揭示2型糖尿病的发病机制及其潜在治疗方法。

胰岛素抵抗研究： 研究胰岛素信号通路的异常及其在代谢疾病中的作用。

药物测试： 用于评估抗糖尿病药物和抗肥胖药物的效果和安全性。

实验方法

血糖测量： 定期测量db/db小鼠的血糖水平，以评估其糖尿病进展和药物治疗效果。

胰岛素敏感性测试： 通过胰岛素耐量测试（ITT）和葡萄糖耐量测试（GTT）评估db/db小鼠的胰岛素敏感性和葡萄糖代谢。

体重监测： 定期记录db/db小鼠的体重变化，评估肥胖程度和药物干预效果。

组织分析： 通过组织学和分子生物学方法分析db/db小鼠的脂肪组织、肝脏和胰腺等组织，研究肥胖和糖尿病的组织病理变化。

观察结果

肥胖和代谢异常：db/db小鼠表现出严重的肥胖、高血糖和胰岛素抵抗，类似于人类的代谢综合症。

胰腺功能变化： 随着病程进展，db/db小鼠的胰岛β细胞功能逐渐下降，导致胰岛素分泌不足。

肝脏和脂肪组织异常：db/db小鼠的肝脏和脂肪组织中出现脂肪变性和炎症等病理变化。

肝脏和脂肪组织异常：db/db小鼠的肝脏和脂肪组织中出现脂肪变性和炎症等病理变化。