db/db 小鼠 品系资料

项目

内容

品系全称

BKS.Cg-Dock7m +/+ Leprdb /J（标准 db/db，BKS 背景）；B6.BKS(D)-Leprdb /J（B6 背景 db/db）

常用简称

db/db、BKS-db、糖尿病小鼠（diabetic mouse）

品系类型

近交系 + 自发突变系（常染色体隐性突变 Leprdb）

物种

小鼠（Mus musculus）

毛色

黑色（BLACK OBESE 基因型）；misty 雾色（MISTY LEAN 基因型，因引入 Dock7m）

毛色基因型

Dock7m 与 Leprdb 以互斥相（repulsion）维持，便于育种识别

MHC 单倍型

H-2d（C57BLKS/J 背景）

染色体数

2n = 40

参考基因组品系

C57BL/6J（常规参考）；本体系背景为 C57BLKS/J

JAX 编号

000642（BKS-db）；000697（B6-db）

其他关键标识

RRID: IMSR_JAX:000642；Charles River 品系代码 607

时间

事件

1966 年

自发性常染色体隐性突变 diabetes（db）于 The Jackson Laboratory（Bar Harbor, ME）在近交系 C57BLKS/J（BKS）上被发现

后续

将 db 突变与携带毛色标记突变 misty（Dock7m）的 BKS 品系杂交，利用 Dock7m 作为可见育种标记（因 db/db 不育，需借助毛色区分基因型）

2002 年 5 月

由 The Jackson Laboratory 转入 Charles River 保种供应

至今

作为 2 型糖尿病与肥胖研究的"金标准"自发模型之一被广泛使用

项目

内容

基因

Lepr（leptin receptor，瘦素受体）

染色体定位

小鼠 4 号染色体

突变方式

自发点突变（db 等位基因）；经典报道为 Lepr 第 16 外显子剪接供体位点 G→T 转换，导致转录本剪接异常、受体胞内信号段缺失

蛋白后果

瘦素受体功能缺陷 / 信号丧失，瘦素无法发挥厌食与耗能作用

遗传方式

常染色体隐性；db/db 纯合发病，db/+ 杂合表型正常（仅代谢效率略增），+/+ 野生型正常

功能影响

下丘脑饱食中枢失效 → 贪食（hyperphagia）、能量消耗下降、严重肥胖；继发的胰岛素抵抗、高胰岛素血症、进行性β细胞衰竭与慢性高血糖

对比项目

BKS-db（C57BLKS/J，#000642）

B6-db（C57BL/6J，#000697）

高血糖性质

持续性、进行性（终生失控）

一过性（多在 12–14 周回归接近正常）

β 细胞结局

严重耗竭、萎缩（hypoinsulinemic 终末期）

胰岛细胞肥大、可代偿

病程 / 寿命

死于 10 月龄前

相对缓和，存活更久

糖尿病阶段建模

可模拟 1–3 期 T2D 及肥胖

主要用于肥胖 / 早期糖耐量异常

适用方向

严重 T2D、并发症（神经/心肌病变、伤口愈合）

肥胖、胰岛素抵抗早期机制

指标

数据

db/db 纯合生育力

不育（sterile）——无法自行繁育，须借助杂合子维持种群

db/+ 杂合生育力

可育，作为育种核心

配种方案

用 db/+ × db/+ 交配，子代约 1/4 为 db/db、1/2 为 db/+、1/4 为 +/+；借助 Dock7m 毛色标记（黑胖=db/db、雾色瘦=+/+、黑瘦=db/+）快速区分

性成熟日龄

约 6–8 周（同近交系常规）

初配日龄

雌性 / 雄性 8 周左右

窝产仔数

近交系常规 4–6 只（BKS 近交背景偏低）

离乳日龄

约 21 天

特殊注意事项

db/db 不育；肥胖个体活动少、易发生皮肤/足部创伤，需加强垫料与笼具管理；建议以同窝 db/+ 或 C57BLKS/J（#000662）作对照

周龄

雄性 db/db (g)

雌性 db/db (g)

雄性 db/+ (g)

雌性 db/+ (g)

雄性 +/+ (g)

雌性 +/+ (g)

4

18.8 ± 2.9

18.8 ± 3.4

19.0 ± 2.5

16.2 ± 1.8

14.0 ± 2.2

12.5 ± 2.6

5

25.9 ± 3.4

25.1 ± 4.1

22.6 ± 2.9

18.9 ± 1.7

18.1 ± 1.6

15.3 ± 2.2

6

31.4 ± 2.1

31.1 ± 2.5

24.7 ± 1.9

19.9 ± 1.4

19.7 ± 3.2

16.6 ± 1.4

7

34.9 ± 2.1

34.1 ± 2.8

25.9 ± 2.3

21.0 ± 1.5

22.1 ± 1.7

17.3 ± 1.7

8

37.9 ± 2.2

37.5 ± 3.0

27.4 ± 2.0

22.5 ± 1.9

23.9 ± 1.3

18.6 ± 1.5

9

41.5 ± 2.4

40.6 ± 2.6

28.0 ± 1.8

22.9 ± 1.6

24.7 ± 1.3

19.2 ± 1.4

10

44.0 ± 2.6

42.6 ± 2.6

29.6 ± 1.6

24.4 ± 1.5

26.4 ± 1.8

20.6 ± 1.8

11

45.3 ± 3.0

45.3 ± 2.8

30.4 ± 1.5

24.9 ± 1.6

27.0 ± 1.4

21.0 ± 1.7

12

47.1 ± 3.3

47.6 ± 2.9

31.2 ± 1.6

25.7 ± 1.7

28.0 ± 1.3

21.8 ± 2.2

13

48.5 ± 3.2

48.8 ± 3.0

31.9 ± 1.5

26.9 ± 2.3

28.8 ± 2.1

22.3 ± 2.3

14

49.8 ± 3.4

49.8 ± 3.0

32.4 ± 1.8

26.8 ± 2.3

29.3 ± 2.3

22.1 ± 2.1

15

49.9 ± 3.4

50.0 ± 3.5

33.4 ± 2.1

27.3 ± 2.2

30.0 ± 2.2

22.7 ± 2.4

16

51.4 ± 3.7

51.3 ± 3.6

33.8 ± 2.1

27.3 ± 2.9

30.9 ± 2.3

23.0 ± 2.3

17

51.2 ± 3.9

51.1 ± 3.6

33.8 ± 1.9

27.3 ± 3.5

30.0 ± 2.3

23.3 ± 2.8

18

51.2 ± 4.5

51.2 ± 4.0

34.0 ± 3.5

27.5 ± 2.6

31.2 ± 2.3

23.0 ± 2.4

19

50.9 ± 4.2

51.5 ± 4.3

34.9 ± 2.2

28.4 ± 3.0

31.1 ± 2.6

24.2 ± 2.7

20

50.3 ± 4.1

48.9 ± 4.4

35.4 ± 2.1

29.2 ± 3.2

32.7 ± 2.8

25.4 ± 2.7

指标

数据

平均寿命

暂无精确均值（JAX 仅注明"10 月龄前死亡"）

中位生存期

约 8–10 月龄（BKS-db；因严重高血糖、β细胞耗竭、并发症早死）

最长寿命

通常 < 10 个月（BKS 背景）；B6 背景可更长

老年界定

疾病进程快，8 月龄后即进入终末期（消瘦、低胰岛素）

特征

描述

体型 / 肥胖

严重肥胖（morbid obesity），脂肪大量堆积；3–4 周龄起明显

脂肪分布

全身性肥胖，伴瘦素抵抗；DEXA 显示体脂率显著高于对照

胰腺

早期β细胞肥大 / 增生，后期萎缩、耗竭

肾脏

随病程出现肾小球肥大、糖尿病肾病改变

皮肤 / 足

易发皮肤溃疡、伤口愈合延迟（wound healing delayed）

雌性生殖道

纯合雌性子宫 / 卵巢减重、激素下降、颗粒细胞脂质沉积

其他

多饮（polydipsia）、多尿（polyuria）、贪食（polyphagia）"三多"表现

血糖区间 (mg/dL)

4w

6w

8w

10w

12w

14w

16w

18w

20w

< 250

F63% / M60%

F21% / M29%

F19% / M16%

F5% / M2%

0%

0%

0%

0%

0%

250–349

F18% / M30%

F40% / M37%

F21% / M29%

F24% / M36%

F7% / M15%

F5% / M12%

F2% / M0%

0%

F6% / M0%

350–449

F20% / M8%

F29% / M16%

F26% / M39%

F42% / M38%

F29% / M40%

F29% / M49%

F13% / M35%

F19% / M15%

F13% / M0%

450–599

0%

F10% / M16%

F33% / M16%

F29% / M24%

F64% / M43%

F58% / M39%

F73% / M57%

F73% / M67%

F52% / M67%

> 600

0%

0%

0% / M2%

0%

0%

F7% / M0%

F13% / M8%

F8% / M19%

F29% / M33%

参数

单位

雄性 / 雌性典型范围（db/db）

对照（db/+ 或 +/+）

说明

血糖（非空腹）

mg/dL

8w ≈ 250–450；16–20w ≈ 450–600+

< 250

进行性升高

HbA1c

%

明显升高（常 > 8–10%）

正常（约 4–5%）

慢性高血糖标志

胰岛素

ng/mL

8w 显著升高（常 > 10–30），16w 后下降

< 2

早期高胰岛素血症 → 后期低胰岛素

瘦素

ng/mL

显著升高（肥胖相关瘦素抵抗）

低

与体脂正相关

总胆固醇

mg/dL

升高（常 150–250+）

正常

血脂异常

HDL 胆固醇

mg/dL

升高

正常

—

甘油三酯

mg/dL

升高（常 150–300+）

正常

高甘油三酯血症

游离脂肪酸

—

升高

正常

脂毒性的组成

参数

单位

雄性

雌性

说明

红细胞系

—

暂无系统分组数据

—

常随慢性病贫血轻微改变

白细胞分类

—

暂无系统分组数据

—

感染/炎症时变化

血小板

×10⁹/L

计数正常

计数正常

Dock7m 纯合可延长出血时间、降低血小板 ADP 反应，但计数正常

器官

雄性

雌性

说明

胰腺

早期增重、后期萎缩

同左

β细胞动态变化

肾脏

增大（糖尿病肾病）

同左

肾小球肥大

脂肪组织

显著增重

显著增重

全身性肥胖

雌性生殖腺

减重

卵巢/子宫减重

纯合雌性生殖 tract 退化

参数

说明

糖耐量

8 周龄起糖耐量受损（GTT 明显异常）

代谢效率

增高（能量利用率高、耗能低）

体温 / 心率

肥胖相关轻度改变，无特异性定值

伤口愈合

显著延迟

特征

描述

一般活动

肥胖导致活动减少、行动迟缓

摄食行为

显著贪食（hyperphagia），自发过度进食

应激 / 焦虑

无特异报道；肥胖可影响运动测试表现

认知 / 社会行为

非主要研究维度；糖尿病脑病可 secondary 影响

运动能力

因肥胖与周围神经病变下降

疾病类型

发生率

说明

2 型糖尿病 / 慢性高血糖

100%（db/db）

BKS 背景进行性、失控

严重肥胖

100%

早发（3–4 周龄）

周围神经病变

高

BKS 背景常见并发症

心肌病变

高

糖尿病心肌病

伤口愈合延迟 / 皮肤溃疡

高

临床前伤口愈合计量常用

β细胞衰竭 / 低胰岛素终末期

高（后期）

8–16w 后胰岛素下降

早期死亡（< 10 月）

高（BKS）

并发症致死

雌性生殖功能减退

高（纯合雌）

卵巢/子宫退化

领域

具体应用

2 型糖尿病机制

胰岛素抵抗、β细胞代偿与衰竭、瘦素信号

肥胖 / 代谢综合征

贪食性肥胖、脂毒性、瘦素抵抗

糖尿病并发症

糖尿病肾病、神经病变、心肌病、视网膜病变、伤口愈合

药物筛选

降糖药、胰岛素增敏剂、减重药的临床前评价（Phase I–III T2D）

血脂异常

高胆固醇 / 高甘油三酯血症模型

以 db/db 为背景的修饰模型

ApoE−/−;db/db（动脉粥样硬化）、组织特异性敲除叠加等

模型名称

组合

研究领域

ApoE−/−;db/db

动脉粥样硬化易感性 + 糖尿病

糖尿病性动脉粥样硬化（2025 文献报道）

B6-db（C57BL/6J 背景）

Leprdb 转 B6 背景

较温和、一过性高血糖的肥胖/胰岛素抵抗研究

db/db + 组织特异性 KO

叠加条件性敲除

机制解析（需自行构建）

管理要点

注意事项

遗传背景控制

明确 BKS 或 B6 背景；背景决定表型严重度，混用会引入变异

对照选择

同窝 db/+ 或 C57BLKS/J（#000662）/ C57BL/6J；勿随意用无关品系

饲料

JAX 标准 6% 脂肪（LabDiet 5K52）；高脂可加重表型

笼具 / 垫料

肥胖个体易创伤，使用柔软垫料、避免网格地板；定期查足/皮肤

伤口护理

操作（注射、采血）后注意愈合延迟，减少创伤

饮水 / 环境

多饮多尿，保证饮水充足；SPF 环境

健康监测

定期血糖、体重；关注低血糖/酮症及终末期消耗

育种

db/db 不育，依赖 db/+ 维持；借 Dock7m 毛色标记分基因型

序号

文献

内容概述

1

The Jackson Laboratory. BKS-db (000642) Phenotype & Strain Data. jax.org

体重曲线、血糖分布、血清化学、繁殖与寿命原始数据

2

The Jackson Laboratory. B6-db (000697) Phenotype Information. jax.org

B6 背景下一过性高血糖对比

3

Charles River. BKS db/db Mice (JAX® Strain). criver.com

商业品系说明、表型与适应方向

4

Lee HJ et al. (2016). Lab Anim Res 32(2):133. PMC4816999

Leprdb 点突变鉴定（ARMS-PCR）

5

Frontiers in Nutrition (2021) 8:741249

db/db 瘦素受体缺陷的代谢表征（胰岛素、胆固醇、LDL/HDL）

6

Springer. Characterization of the db/db Mouse Model of Type 2 Diabetes (2018). ISBN 978-1-4939-8994-2

db/db 模型系统表征 Protocol

7

ScienceDirect Topics. Db/Db Mouse — overview

突变机制、不育、性别差异综述