一、 不适合基因编辑的核心原因

1. 遗传背景复杂且不稳定

   KM 小鼠是封闭群小鼠，而非基因编辑常用的近交系小鼠（如 C57BL/6、BALB/c）。封闭群小鼠的遗传多样性高，个体间基因序列差异较大，缺乏统一的遗传背景。

   而基因编辑（如 CRISPR/Cas9）需要精准的靶序列匹配，遗传背景的差异会导致：

   • 编辑效率不稳定，不同个体的基因修饰效果差异大；

   • 难以控制实验变量，编辑后的表型易受其他基因干扰，实验重复性差。

2. 缺乏成熟的基因编辑技术体系

   近交系小鼠（如 C57BL/6）的基因编辑技术已非常成熟，有明确的胚胎干细胞系、受精卵显微注射方案和表型分析标准。

   而 KM 小鼠的相关技术支撑较少，没有商业化的胚胎干细胞系可供使用，只能通过受精卵直接注射进行编辑，操作难度更高、成本也更大。

二、 KM 小鼠的适用场景

• 急性毒性试验：对化学药物、毒物的耐受性研究；

• 药理学筛选：药物的初步药效评估、剂量探索；

• 生理学实验：代谢、免疫等基础生理指标的检测；

• 教学实验：成本低、繁殖能力强，适合基础实验教学。

三、 基因编辑的首选替代品系

1. C57BL/6 小鼠：基因编辑的 “金标准” 品系，遗传背景清晰，基因组测序完整，适合构建基因敲除、敲入、点突变等模型；

2. BALB/c 小鼠：免疫相关研究的常用品系，适合构建肿瘤移植模型、抗体相关基因编辑模型；

3. FVB 小鼠：受精卵原核明显，显微注射操作难度低，适合快速构建转基因模型。

常见实验小鼠品系基因编辑适用性对比表

备注

1. 近交系小鼠是基因编辑的首选，其中 C57BL/6 为通用型 “金标准” 品系；

2. 封闭群小鼠（如 KM、ICR）仅在特殊需求下（如低成本预实验探索编辑可行性）可尝试，但不建议用于正式实验。