动物模型

二甲基亚硝胺诱导小鼠肝纤维化

造模机制

二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine，DMN)也叫亚硝基二甲胺，具有巨大的肝毒性，对基因结构及免疫功能也具有一定的损伤作用。其主要作用机制是使核酸、蛋白质发生甲基化，大剂量使用易导致动物死亡，多次小剂量腹腔注射、灌胃及吸入可以导致肝细胞坏死，细胞外基质增多致使HSC被激活，细胞表型由上皮型转化成间质型，促使HSC转化成纤维细胞，导致肝脏退行性坏死，形成肝纤维化。

造模方法

成年雄性大鼠，皮下注射60％CCl4花生油溶液3ml/kg体重，首剂加倍，每周2次，共9周

动物种类

SPF级SD大鼠，雄性

优点

成模率高，周期短，死亡率低

缺点

能通过呼吸道，皮肤等途径产生致癌物质