动物模型
四氯化碳诱导小鼠肝硬化模型
造模机制
四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化模型的原理属于氧化应激反应,机制是四氯化碳在肝脏内代谢生成三氯甲基自由基,产生的自由基诱发脂质过氧化反应,生成的过氧化物包括丙二醛和4-羟基壬烯酸,它们以线粒体为靶点,破坏线粒体膜结构,从而损伤肝细胞膜,激活肝星状细胞(hepaticstellatecell,HSC)释放Ⅰ型胶原酶和Ⅳ型胶原酶,促进HSC增生,导致肝纤维化。
造模方法
小鼠模型用 40%CCL 橄榄油 0.4ml,一次性口服可诱发小鼠肝小叶中央坏死,CCl油剂皮下注射 1~3ml/kg,每周 2次,肝硬化可在 12~15 周形成。
动物种类
SPF级Balb/C小鼠,雄性,周龄为8w-10w,体重为30g-35g。
优点
造模成功率高,操作简单,费用低,时间短
缺点
毒性较大,大剂量使用动物死亡,小剂量使用造模失败