动物模型

动脉粥样硬化(ASVD)大鼠模型

诱导方式

高脂饲料+大量维生素D3腹腔注射+被动吸烟干预（可选）导致动脉粥样硬化

造模机制

依据大鼠解剖学特点，大鼠没有胆囊，消化液中胆盐分泌不足，导致饲料中的胆固醇等脂质吸收受到限制， 配方中增加胆酸钠，可以提高胆固醇吸收;丙基硫氧嘧啶是一种抗甲状腺药物，能够抑制机体对胆固醇的代谢，提高对高脂饮食中胆固醇的摄取吸收能力，使血胆固醇升高，从而促进动脉粥样硬化的形成;高糖饮食也是动脉粥样硬化的诱发因素，高脂饲料中添加白糖，一方面使富含油份的高脂饲料粘结，便于大鼠进食，也能部分中和饲料中胆酸钠和丙基硫氧嘧啶的苦味，提高大鼠的食欲，增加大鼠胆固醇的摄入量。给予高脂饲料的同时给予腹腔注射维生素 D3，提 高血钙浓度，高血钙既可损伤血管内皮，又能促进血中脂质和钙质在血管 内皮下的沉积，同时钙离子作为机体内重要的第二信使，其含量的升高会 引起平滑肌细胞的迁移和增殖，以及促进细胞外基质的形成等，从而加 速动脉粥样硬化的形成，吸烟可以显著 降低小鼠体内巨噬细胞胆固醇逆转运的效率，其机制可能与吸烟降低小鼠 血清介导的胆固醇流出以及降低胆固醇的肝肠排泄有关

造模方法

给予高脂饲料(由 4%胆固醇、0.5%胆酸钠、 0.2%丙基硫氧嘧啶、10%猪油、5%白糖和 80.3%基础饲料配制而成)+腹腔 注射维生素 D3 注射液(实验开始前给予 60 万 U/Kg、第 3、6、9 周分别再次给予 10 万 U/Kg)+被动吸烟(工作日每天香烟暴露 4 次，非工作日每天香烟暴露2次)，共 12 周 。