动物模型
四氯化碳诱导大鼠肝硬化模型
造模机制
四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化模型的原理属于氧化应激反应,机制是四氯化碳在肝脏内代谢生成三氯甲基自由基,产生的自由基诱发脂质过氧化反应,生成的过氧化物包括丙二醛和4-羟基壬烯酸,它们以线粒体为靶点,破坏线粒体膜结构,从而损伤肝细胞膜,激活肝星状细胞(hepaticstellatecell,HSC)释放Ⅰ型胶原酶和Ⅳ型胶原酶,促进HSC增生,导致肝纤维化。
造模方法
可用60%CCl4橄榄油溶液以3ml/kg给大鼠皮下注射,每周2次,共12周;或用液状石蜡配制15%CCL溶液,按0.75ml/ kg腹腔注射,每周3次,共6周;用橄榄油将CCl4配成40%的溶液,首次按体重5ml/kg皮下注射,以后以3ml/kg注射,3天一次,共42天;30%CCl4溶液20ml/kg,每周2次,共7周。
动物种类
SPF级Wistar大鼠,健康,3-4W,雄性,体重为180g-200g。
优点
造模成功率高,操作简单,费用低,时间短
缺点
毒性较大,大剂量使用动物死亡,小剂量使用造模失败