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一、品系概览
项目 | 详情 |
品系全称 | C57BL/6J-Apc^Min^/J |
常用简称 | APC-Min、Min 小鼠 |
遗传背景 | C57BL/6J 近交系 |
突变基因 | Apc（Adenomatous polyposis coli） |
突变类型 | 化学诱变（ENU 乙基亚硝基脲）→ 点突变（T→A 颠换） |
遗传方式 | 常染色体显性遗传 |
MGI ID | MGI:1856318 |
染色体位置 | Chr18: 34,353,977–34,455,605 bp（+ 链），18.53 cM |
二、基因突变信息
2.1 突变分子机制
APC-Min 小鼠携带 Apc 基因第 2549 位核苷酸（mRNA: NM_001360980.1）的 T→A 颠换突变，导致第 850 位密码子 由亮氨酸（Leucine, Leu）变为 终止密码子（p.Leu850*），产生在第 850 位氨基酸处被截断的 APC 截短蛋白。
蛋白质序列参考：NP_031488.2（NM_007462.3）
2.2 致癌机制
APC 蛋白是 Wnt/β-catenin 信号通路 中的核心负调控因子，作为 β-catenin 降解复合体的支架蛋白。APC 截短蛋白丧失部分 β-catenin 结合位点和降解功能，导致：
β-catenin 在细胞质中积累 → 核转位
TCF/LEF 转录因子持续激活 → c-Myc、Cyclin D1 等下游靶基因异常转录
肠上皮细胞过度增殖 → 腺瘤形成
人类 APC 基因突变是 家族性腺瘤性息肉病（FAP） 及大多数散发性结直肠癌的驱动事件，因此该小鼠模型是研究结直肠癌的金标准模型。
2.3 基因型
基因型 | 表型 |
Min/+（杂合子） | 自发性多发性肠道腺瘤，寿命约 15~20 周 |
Min/Min（纯合子） | 胚胎致死（着床前后致死） |
+/+（野生型） | 表型正常，用作同窝对照 |
三、表型特征
3.1 肠道腺瘤
特征维度 | 详情 |
腺瘤起始时间 | 约 3~4 周龄开始出现微小腺瘤 |
肉眼可见肿瘤 | 约 6~8 周龄起 |
肿瘤数量（杂合子） | 小肠约 30~100 个，结肠约 1~5 个 |
肿瘤分布部位 | 小肠为主（十二指肠 > 空肠 > 回肠），结肠偶发 |
肿瘤大小 | 多为 0.5~4.0 mm 直径 |
肿瘤性质 | 良性腺瘤为主，极少自发进展为腺癌 |
雌雄差异 | 雄性略多于雌性（约 1.2~1.5 倍） |
3.2 体重变化
断奶期（3 周龄）：与野生型同窝对照差异小
8~12 周龄：体重显著低于同窝 WT 对照（约 10%~20% 差距）
15 周龄后：体重加速下降，是判断人道终点的重要指标
3.3 血液学异常
指标 | 变化方向 |
血红蛋白（Hb） | ↓ 显著降低 |
红细胞压积（HCT） | ↓ 降低 |
平均红细胞体积（MCV） | ↓ 减少 |
血清铁（Serum Iron） | ↓ 降低 |
呈典型的 小细胞低色素性缺铁性贫血，由多发性肠道肿瘤导致的慢性失血引起。贫血程度与肿瘤负荷正相关，是评估化学预防药物疗效的常用次要指标。
3.4 其他器官/系统表型
系统/器官 | 表型描述 |
脾脏 | 脾肿大（髓外造血代偿） |
乳腺 | 雌性小鼠偶见乳腺肿瘤 |
皮毛 | 晚期出现毛发粗糙、蓬乱 |
脊柱 | 弓背姿势（晚期） |
活动 | 活动减少、精神萎靡 |
寿命 | 中位生存期约 17~20 周 |
四、环境与饮食对表型的影响
因素 | 对表型的影响 |
遗传背景 | C57BL/6 背景下肿瘤数量相对稳定；若与其它品系杂交，肿瘤数量显著变化（存在多个修饰基因位点 Mom1–Mom7） |
高脂饮食 | 加速肿瘤进展，增加肿瘤数量和体积 |
性别 | 雄性肿瘤略多于雌性（雌激素可能有保护作用） |
肠道微生物 | 肠道菌群组成显著影响肿瘤负荷，无菌小鼠肿瘤减少 |
炎症刺激 | DSS 或 Citrobacter rodentium 感染可促进结肠肿瘤增加和恶性转化 |
五、主要研究应用
应用领域 | 具体场景 |
结直肠癌基础研究 | 肿瘤发生、发展、Wnt/β-catenin 通路机制 |
化学预防（Chemoprevention） | NSAIDs（阿司匹林、舒林酸、塞来昔布）、多酚类、天然产物抗癌评价 |
药物筛选与药效评价 | 小分子抑制剂、单抗的体内抗肿瘤活性评估 |
基因互作研究 | 与 p53、Kras、Smad4 等基因敲除/敲入小鼠杂交，构建更侵袭性模型 |
肠道微生物-肿瘤互作 | 无菌化、粪菌移植、益生菌/抗生素干预 |
肿瘤免疫研究 | 肿瘤微环境中免疫细胞浸润与免疫检查点研究 |
膳食/营养干预 | 热量限制、维生素 D/钙剂、膳食纤维对肿瘤的影响 |
六、常见复合模型
复合模型 | 提高的表型 | 用途 |
Apc^Min/+\ × p53^−/−^ | 腺瘤→腺癌转化增加 | 侵袭性结直肠癌研究 |
Apc^Min/+\ × Kras^G12D^ | 加速肿瘤进展 | RAS 突变结直肠癌研究 |
Apc^Min/+\ × Smad4^+/−^ | 肿瘤侵袭性增强 | TGF-β 通路与肿瘤进展 |
Apc^Min/+\ × AOM/DSS 诱导 | 结肠特异性肿瘤显著增多 | 结肠癌模型 |
Apc^Min/+\ × Il10^−/−^ | 结肠炎相关癌变 | IBD 相关结直肠癌 |
七、繁育与饲养
7.1 推荐繁育策略
繁育对 | 后代基因型比例 | 备注 |
Min/+（♂）× +/+（♀） | 50% Min/+，50% +/+ | ✅ 推荐，效率最高 |
Min/+（♀）× +/+（♂） | 50% Min/+，50% +/+ | ✅ 可选，雌性产仔数更多 |
Min/+ × Min/+ | 25% +/+，50% Min/+，25% Min/Min（致死） | ❌ 不推荐，产仔数减少 25% |
7.2 基因型鉴定
鉴定时机：7~10 日龄剪尾
方法：常规 PCR（三引物法）
引物组合 | 目标等位基因 | 产物大小 |
oIMR3610 + oIMR3611 | 野生型（+） | ~600 bp |
oIMR3610 + oIMR4170 | 突变型（Min） | ~340 bp |
7.3 饲养环境要求
参数 | 要求 |
饲养级别 | SPF 级（无特定病原体） |
温度 | 20~26℃ |
湿度 | 40%~70% |
光照周期 | 12h 明 / 12h 暗 |
笼具 | IVC 独立通风笼具 |
饲料 | 标准辐照灭菌啮齿类饲料（Co^60^ 灭菌） |
饮水 | 酸化水（pH 2.5~3.0）或高压灭菌水 |
7.4 实验时间窗口
时间点 | 实验内容建议 |
4~6 周龄 | 化学预防干预起始（预防方案） |
6~8 周龄 | 药物干预起始（治疗方案） |
12~15 周龄 | 肿瘤数量趋于稳定，部分实验可选此时间点取材 |
15~18 周龄 | 推荐取材时间（肿瘤数最多且小鼠仍存活） |
>20 周龄 | 动物健康状况急剧恶化，需严格执行人道终点 |
7.5 人道终点标准（建议）
以下任一标准满足即可判定为人道终点：
体重下降 > 20%（相对于同窝 WT 对照或自身峰值体重）
严重弓背、活动显著减少（无法自主进食/饮水）
直肠脱垂（晚期肠道肿瘤的体征）
严重贫血（黏膜苍白、红细胞压积 < 20%）
八、优点与局限性
8.1 优点
✅ 自发成瘤，无需化学诱导剂，实验流程简单
✅ 表型高度可重复，肿瘤数量相对稳定
✅ C57BL/6 背景，易于与多种基因修饰工具鼠杂交
✅ 文献积累极其丰富（>1200 篇），数据可比性强
✅ 商业化供应成熟（JAX、集萃药康、赛业等均有现货）
8.2 局限性
⚠️ 肿瘤主要分布于小肠，而人类结直肠癌主要发生在结肠
⚠️ 肿瘤多为良性腺瘤，极少自发进展为腺癌（不模拟侵袭和转移）
⚠️ 结肠肿瘤数量少（1~5 个），研究结肠癌时需额外干预（AOM/DSS 或杂交 Cdx2-Cre;Apc^flox/+^）
⚠️ 纯合子胚胎致死，无法保种纯合子，需持续通过杂合子繁殖
⚠️ 平均寿命仅约 17~20 周，长期给药实验窗口有限
九、关键参考文献
文献 | 说明 |
Moser AR, et al.A dominant mutation that predisposes to multiple intestinal neoplasia in the mouse.Science, 1990; 247(4940): 322–324 | 🔬 原始报道，发现 Min 突变 |
Su LK, et al.Multiple intestinal neoplasia caused by a mutation in the murine homolog of the APC gene.Science, 1992; 256(5057): 668–670 | 🧬 证实 Min = Apc 基因突变 |
Yamada Y & Mori H.Multistep carcinogenesis of the colon in Apc^Min/+^ mouse.Cancer Sci, 2007; 98(1): 6–10 | 📖 Apc-Min 小鼠致癌机制的综述 |
McCart AE, et al.Apc mice: Models, modifiers and mutants.Pathol Res Pract, 2008; 204(7): 479–490 | 📖 修饰基因与品系改良综述 |
Zeineldin M & Neufeld KL.More than two decades of Apc modeling in rodents.BBA-Rev Cancer, 2013; 1836(1): 80–89 | 📖 APC 小鼠模型 20 年综述 |
附录：数据速查卡
关键参数 | 数值 |
遗传背景 | C57BL/6J |
突变位点 | Apc p.Leu850*（T2549A） |
遗传方式 | 常染色体显性 |
纯合子存活 | 否（胚胎致死） |
小肠腺瘤数 | 30–100 个 |
结肠腺瘤数 | 1–5 个 |
自发腺癌比例 | < 1% |
中位生存期 | 17–20 周 |
推荐取材周龄 | 15–18 周 |
雄性 vs 雌性腺瘤量 | 雄性更多（~1.3×） |
基因鉴定三引物 PCR | WT ~600 bp; Mut ~340 bp |
📅 整理时间：2026-05-24📝 数据来源：JAX MGI (MGI:1856318)、原始文献 Moser et al. 1990、RDDC 清华数据库