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品系简介
SOD1 KO 小鼠由 Charles J. Epstein 实验室（UCSF）的 Reaume 等人于 1996 年首次报道（PMID: 8843193），通过同源重组敲除小鼠 Sod1 基因外显子 1 与外显子 2（或独立品系的外显子 3、4）。该品系的产生最初是为了回答"SOD1 功能丧失是否参与 ALS 发病"这一关键科学问题。1997–1998 年间多个独立实验室构建了至少 5 个不同的 Sod1 靶向突变体（Sod1tm1Leb、Sod1tm1Cje、Sod1tm1Ysh、Sod1tm1Dkd、Sod1tm1Uab），其中以 Sod1tm1Leb（由 Baylor 医学院的 Matzuk 等构建）和 Sod1tm1Cje（Epstein/Huang 构建）应用最为广泛。这些 KO 品系均已 backcross 到 C57BL/6 背景并由 JAX、MMRRC 商业保种。
该品系属于 基因敲除（Targeted Mutation）小鼠，C57BL/6J 或 C57BL/6N 背景，毛色为黑色（a/a）。其主要特征包括：
① 完全缺失 Cu/Zn-SOD 蛋白表达及酶活性，多组织出现显著氧化损伤。
② 出现早衰表型，寿命较野生型缩短约 25%–30%（中位生存期 ~22 个月 vs 野生型 ~30 个月）。
③ 雌性纯合子几乎完全不育（卵巢卵泡发育障碍、黄体减少），而雄性纯合子可育但精子功能异常。
SOD1 KO 小鼠广泛应用于 氧化应激与自由基衰老理论、神经退行性疾病（ALS、阿尔茨海默病）、年龄相关性疾病（白内障、耳聋、肌肉减少症、骨质疏松、皮肤老化）、自身免疫性溶血性贫血、肝癌发生机制、铁死亡（Ferroptosis）等领域，是研究"氧化应激-衰老-疾病"轴的经典模型，亦是 Frailty 评估、衰老干预（如饮食限制、抗氧化剂、白藜芦醇、NAC、米诺环素等）疗效验证的优选品系。
一、品系基本信息
项目 | 内容 |
常用简称 | Sod1 KO、Sod1−/−、CuZnSOD KO |
品系类型 | 基因工程（Targeted Mutation / Knockout） |
物种 | 小鼠（Mus musculus） |
毛色 | 黑色（Black） |
毛色基因型 | a/a（非 agouti） |
MHC 单倍型 | H-2b（C57BL/6 背景） |
染色体数 | 2n=40 |
参考基因组品系 | C57BL/6J（mm10 / mm39） |
基因组版本 | GRCm39 / GRCm38 |
基因 | Sod1（染色体 16 B5-C3；Gene ID: 20655） |
突变方式 | 外显子 1+2（Sod1tm1Leb）或外显子 3+4（Sod1tm1Cje）被 PGK-HPRT 或 Neo 表达盒替换 |
蛋白后果 | 完全缺失 Cu/Zn-SOD 蛋白，无酶活性 |
二、品系来源与培育历史
时间 | 事件 |
1996 | Reaume 等（Epstein 实验室，UCSF）首次报道 Sod1 KO 小鼠（外显子 1+2 缺失） |
1997 | Huang 等（Epstein/Huang）构建 Sod1tm1Cje（外显子 3+4 缺失） |
1998 | Matzuk 等（Baylor）独立构建 Sod1tm1Leb（含 PGK-HPRT cassette） |
1998 | Ho 等和 Yoshida 等分别构建 Sod1tm1Ysh、Sod1tm1Dkd |
1997 | Sod1tm1Leb ES 细胞（129S7/SvEvBrd 来源）送至 JAX，与 C57BL/6 杂交建系 |
1998-2004 | B6.129S7-Sod1tm1Leb/DnJ 通过回交 C57BL/6JEi 至 N13 代冻存 |
2005 | Elchuri 等首次系统报道 Sod1 KO 寿命缩短约 30% |
2010s | 与 ALS、阿尔茨海默病、SMP30、Fancc 等多种基因修饰品系交叉形成双 KO/三 KO |
2013 起 | Zhang/Deepa/Ladiges 等系统应用 Sod1KO 作为"加速衰老/Frailty"模型 |
多个 Sod1 KO 独立品系表型高度相似（Kostrominova 2010；Saccon et al. 2013, Brain 综述），表明观察到的表型由 Sod1 缺失本身驱动，而非 ES 细胞系或构建策略的副产物。
三、亚系/遗传信息
目前商业化保种的主要 Sod1 KO 独立品系（同名 "Sod1 KO" 但靶向策略不同）：
对比项目 | Sod1tm1Leb | Sod1tm1Cje | Sod1tm1Ysh | Sod1tm1Dkd |
等位基因 ID（MGI） | MGI:1857873 | MGI:2680903 | MGI:2657116 | MGI:3576670 |
缺失区域 | 外显子 1+2 全部 | 外显子 3+4（含启动子-less Neo） | 全 Sod1 基因 | 部分 Sod1 |
替换 cassette | PGK-HPRT | CITE-neo | neo | neo |
ES 细胞系 | AB2.1（129S7/SvEvBrd-Hprtb-m2） | CB1-4（C57BL/6J × Robertsonian F1） | — | — |
来源实验室 | Matzuk / Lebovitz | Epstein / Huang | Ho | Yoshida |
主要保种 | JAX #002972 / #003881 | MMRRC #000203-MU | — | — |
遗传背景 | C57BL/6;129S7 混合或 congenic B6（N13） | C57BL/6J × CD-1 | C57BL/6 | C57BL/6 |
蛋白水平 | 完全缺失 | 完全缺失 | 完全缺失 | 完全缺失 |
寿命缩短 | ~25-30% | ~25-30%（≈20.8 月 vs 野生 29.8 月） | 与之一致 | 与之一致 |
雌性纯合育性 | 不育 | 不育 | 不育 | 不育 |
雄性纯合育性 | 可育（精子质量下降） | 可育 | 可育 | 可育 |
关键遗传要点：
基因：Sod1，染色体 16（同源人类 SOD1 位于 21q22.11；与家族性 ALS、ALS1 相关）。
染色体定位：Chr16: 90,017,650–90,023,221（GRCm38/mm10）。
突变方式：Targeted (Null/knockout)；纯合子无 SOD1 蛋白表达。
功能影响：失去催化 O₂⁻ → H₂O₂ 的主要胞质/胞核 SOD 活性，多组织（肝、肾、卵巢、睾丸、脑、骨骼肌、视网膜、皮肤、红细胞）出现累积氧化损伤。
四、繁殖性能
指标 | 数据 |
性成熟日龄 | 雌性 6-8 周；雄性 6-8 周 |
初配日龄 | 雌性 6-8 周；雄性 6-8 周 |
繁殖寿命 | 雄性可终身繁殖；雌性纯合子几乎完全不育 |
杂合子（HET）窝产仔数 | 平均 ~8.6 只/窝（Reaume et al. 1996） |
纯合子（KO 雌）窝产仔数 | ~2.7 只/窝（约 11/16 怀孕，0.23 窝/月 vs HET 1.0 窝/月） |
纯合子（KO 雌）怀孕率 | ~69%（11/16 在 2-6 月交配期怀孕）；约 31% 完全不育 |
离乳日龄 | 21 天 |
胎间隔 | ~21-30 天（杂合母鼠） |
年产窝数 | 杂合子约 8-10 窝/年；纯合 KO 雌 2-3 窝/年 |
配种方案 | 维持品系以杂合子 × 杂合子为主（避免 KO 雌性不育问题） |
性别比 | 约 1:1（出生时） |
特殊注意事项 | ① 纯合 KO 雌性几乎不育，需用 HET 或 WT 雌性繁育；② KO 雄性可育但精子氧化损伤升高、IVF 受精力下降；③ 19 个月以上 KO 雌性生育力进一步衰退 |
五、生长数据（体重增长曲线）
数据基于 Sod1 KO 与同背景野生型对照比较（综合 Muller et al. 2006 PMC; Deepa et al. 2017 PMC5964058；Jang et al. 2012）。数值为代表性均值（多研究合并），个体数据组间差异用 % 表示。
周龄 | 雄性 WT (g) | 雄性 Sod1 KO (g) | 雌性 WT (g) | 雌性 Sod1 KO (g) |
3 | ~10 | ~9 | ~9 | ~8 |
4 | ~17 | ~14（-15%） | ~14 | ~12 |
8 | ~22 | ~19 | ~18 | ~16 |
12 | ~26 | ~22 | ~21 | ~18 |
16 | ~28 | ~23 | ~23 | ~19 |
20 | ~30 | ~25 | ~25 | ~20 |
26（约 6 月） | ~32 | ~26（-19%） | ~27 | ~22（-19%） |
39（约 9 月） | ~34 | ~27（-21%） | ~30 | ~24 |
52（约 12 月） | ~36 | ~28（-22%） | ~32 | ~25 |
78（约 18 月） | ~37 | ~28（-24%） | ~33 | ~25 |
数据来源：Muller FL et al. 2006（PMC）；Deepa SS et al. 2017（PMC5964058）；Jang YC et al. 2012；Zhang Y et al. 2013（PMC）。关键点：KO 小鼠 4 月龄起体重比 WT 低约 15%，成年期低约 20%，主要由瘦体重（lean mass）和脂肪量同时减少所致（gastrocnemius 质量可低 30%）。
六、寿命
指标 | 数据 |
平均寿命（Mean ± SD） | KO: 20.8 ± 0.7 月；WT: 29.8 ± 2.1 月（混合性别，长寿命队列） |
中位生存期 | KO: ~22 月（雌性）；WT: ~30 月 |
最长寿命 | KO ~26-28 月；WT ~36 月 |
寿命缩短 | ~25-30%（Elchuri et al. 2005；Zhang et al. 2013；Deepa et al. 2017 一致） |
老年界定 | 通常以 18-24 月龄作为"老年 KO"，相应 WT 为 24-30 月龄 |
主要死因 | 肝细胞癌（约 30% KO 在 20 月龄后发生）；消耗性肌肉减少；贫血；其他与年龄相关病变 |
数据来源：Muller FL et al. 2006；Zhang Y et al. 2013 PMC；Deepa SS et al. 2017 PMC5964058。饮食限制（Dietary Restriction）可使 KO 寿命恢复至 WT 水平（Zhang et al. 2013），是抗氧化干预最经典的证据之一。
七、解剖学特征
特征 | 描述 |
体型 | 4 月龄后体重持续低于 WT 约 15-20%；体脂和瘦体重均减少 |
骨骼肌 | 全身骨骼肌质量下降（gastrocnemius、TA、EDL、quadriceps、soleus 皆有不同程度下降）；gastrocnemius 可较 WT 低 30% 以上；力量（grip strength）降 ~30-45% |
肝脏 | 5-20 月龄出现肝细胞癌（约 30% 个体）；同时有脂肪变、氧化损伤积累；早期（3 月龄起）即出现 8-OHdG 染色阳性 |
脾脏 | 显著肿大（spenomegaly）；红细胞破坏后髓外造血代偿 |
胸腺 | 较早出现退化；8-OHdG 阳性细胞增多 |
视网膜/眼 | 视网膜神经节细胞异常；早期出现白内障（约 12-15 月龄起发生率显著上升）；眼睑 Meibomian 腺纤维化与腺泡密度下降（10-50 周龄进展） |
耳蜗 | 老年性耳聋进展加速；15 月龄起 ABR 阈值在 8、16、32 kHz 显著升高（约 +20 dB）；血管纹（stria vascularis）变薄 |
皮肤 | 表皮变薄；伤口愈合延迟；毛囊囊肿增多 |
骨骼 | 骨密度降低（osteopenia），与骨质疏松表型一致 |
脂肪 | 体脂总量下降；性腺白色脂肪（gWAT）显著减少 |
卵巢 | KO 雌性卵巢体积减小；卵泡发育停滞于早期窦状卵泡期；黄体数量显著减少；卵泡膜间质细胞增生 |
睾丸 | 形态正常但精子氧化损伤升高、活力下降 |
脑/中枢神经 | 4-18 月龄无明显运动神经元丢失；腹根 L3 出现轻度轴突直径下降及再生/退变共存；海马出现神经炎症（IL-1β、IL-6、CD68、TLR4、MCP1 升高） |
数据来源：MGI 全部表型条目；Muller FL 2006 PMC；Iuchi Y 2010 PMC；Keithley EM 2005；Olofsson EM 2007；Watanabe K 2014 综述（PMC4170698）。
八、生理生化指标
8.1 血清生化指标（参考范围，KO vs WT）
注意：SOD1 KO 不改变大多数"标准临床生化"项目的绝对数值（电解质、ALT/AST 在 9 月龄仍接近 WT，主要差异出现在 18 月龄后及肝脏出现肿瘤时），但多项 氧化损伤标志物显著升高。
参数 | 单位 | 雄性 WT | 雄性 KO | 雌性 WT | 雌性 KO |
血浆 8-isoprostane（脂质过氧化） | pg/mL | 较低 | 显著升高（皮肤与血浆 ↑） | 较低 | 显著升高 |
血浆 MDA | nmol/mL | 较低 | 升高（老年 KO 显著） | 较低 | 升高 |
戊糖素（Pentosidine, AGE） | ng/mL | 正常 | 升高（血浆） | 正常 | 升高 |
4-HNE（海马） | ng/mg | 正常 | 升高（13-15 月龄雄性、16-19 月龄雌性） | — | — |
血清铁 | μmol/L | 正常 | 升高（红细胞氧化溶血增加） | 正常 | 升高 |
血浆抗坏血酸（Ascorbate + DHA） | μM | ~63 | 较 WT 下降约 18-25% | ~63 | 下降 |
ALT | U/L | 正常 | 晚期升高（伴 HCC/脂肪肝） | 正常 | 晚期升高 |
AST | U/L | 正常 | 晚期升高 | 正常 | 晚期升高 |
谷胱甘肽（GSH, 血浆） | μM | 正常 | 无显著降低 | 正常 | 无显著降低 |
蛋白羰基（血浆） | nmol/mg prot | 正常 | 无显著变化 | 正常 | 无显著变化 |
TBARS（血浆） | μM | 正常 | 无显著变化 | 正常 | 无显著变化 |
数据来源：Iuchi Y et al. 2006, 2010（PMC1798435、PMC7071042）；Zhang Y et al. 2016；Deepa SS et al. 2017 PMC5964058；Kondo Y 2025 GeroScience（PMC，铁死亡研究）。解读：SOD1 缺失导致 脂质过氧化（8-iso、MDA、HNE、戊糖素）选择性升高，而传统蛋白/脂质羰基、GSH、TBARS 在常规饲养下变化不显著，体现 SOD1 在膜脂保护中的核心地位。
8.2 血常规指标（KO vs WT，12 月龄代表性数据）
红细胞系
参数 | 单位 | 雄性 WT | 雄性 KO | 雌性 WT | 雌性 KO |
RBC | ×10⁶/μL | 正常 | 不变或略降 | 正常 | 略降 |
HGB | g/dL | 正常 | 轻度降低（溶血性贫血） | 正常 | 轻度降低 |
HCT | % | 正常 | 轻度降低 | 正常 | 轻度降低 |
MCV | fL | 正常 | 略升高（巨红细胞症） | 正常 | 略升高 |
网织红细胞 | % | 正常 | 升高（代偿造血） | 正常 | 升高 |
红细胞寿命 | 天 | ~50-60 | 缩短（↑ Heinz bodies、↑ ROS） | 同左 | 同左 |
Heinz bodies | /200 RBC | 罕见 | 显著增多 | 罕见 | 增多 |
白细胞分类
参数 | 单位 | 雄性 WT | 雄性 KO | 雌性 WT | 雌性 KO |
WBC | ×10³/μL | 正常 | 正常或略升 | 正常 | 略升 |
淋巴细胞 | % | 正常 | 正常 | 正常 | 正常 |
中性粒细胞 | % | 正常 | 略升高 | 正常 | 略升高 |
自身抗体（IgG 抗红细胞） | — | 阴性 | 阳性（抗 CA-II 等，沉积于肾小球） | 阴性 | 阳性 |
血小板
参数 | 单位 | 雄性 WT | 雄性 KO | 雌性 WT | 雌性 KO |
PLT | ×10³/μL | 正常 | 正常 | 正常 | 正常 |
数据来源：Iuchi Y et al. 2006（PMC1798435）；Romashkan et al. 2008（PMC6275986）。
8.3 器官重量（40 周龄代表性数据）
器官 | 雄性 WT 相对体重比（%） | 雄性 KO 相对体重比（%） | 雌性 WT | 雌性 KO |
脑 | 1.0 | 1.0-1.1 | 1.0 | 1.0-1.1 |
心 | 1.0 | ~1.0 | 1.0 | ~1.0 |
肺 | 1.0 | ~1.0 | 1.0 | ~1.0 |
肝 | 1.0 | ~1.05（脂肪变早期）/ 显著升高（HCC 后） | 1.0 | 早期略升 |
脾 | 1.0 | 显著增大（~2-3 倍，髓外造血） | 1.0 | 增大 |
肾 | 1.0 | 略增 | 1.0 | 略增 |
胸腺 | 1.0 | 早期退化/萎缩 | 1.0 | 退化 |
骨骼肌（gastrocnemius） | 1.0 | -30% | 1.0 | ~-30% |
卵巢 | 1.0 | n/a | 1.0 | 缩小（卵泡发育停滞） |
子宫 | 1.0 | n/a | 1.0 | 缩小 |
睾丸 | 1.0 | 正常 | n/a | n/a |
gWAT（性腺脂肪） | 1.0 | 减少 | 1.0 | 显著减少 |
标注：相对体重比 = KO/WT 取器官重量/体重比值。数据来源：Iuchi Y 2006 PMC；Muller 2006 PMC；Deepa 2017 PMC5964058；Watanabe K 2014 综述。
8.4 其他生理参数
参数 | 数值 | 说明 |
体温 | 接近 WT（36.5-37.5°C） | 12 月龄内无显著差异 |
基础代谢率（VO₂） | KO 略低于 WT | 与体重下降一致 |
抓力（Grip strength） | KO 较 WT 降 ~30%（9-18 月龄） | sarcopenia 指标 |
跑步机力竭时间 | KO 显著降低 | endurance exercise capacity 下降 |
自发转轮活动 | KO 随龄显著降低 | 早期运动缺陷 |
Rotarod（9 月龄） | KO 表现较 WT 差 | 运动协调下降 |
葡萄糖耐量 | KO 出现糖耐量减低 | 类似早衰表现 |
听力（ABR 阈值） | KO 在 12 月龄起升高（8/16/32 kHz） | 老年性聋加速 |
九、行为学特征
特征 | 描述 |
一般活动 | 出生至断奶期与同窝 WT 不可区分；3-4 月龄起自主活动稍下降；6 月龄后转轮活动明显降低 |
攻击性 | 无显著异常 |
应激敏感性 | 对氧化应激（百草枯 paraquat 诱导）极度敏感；脑缺血损伤后梗死面积显著增大 |
运动能力 | 跑步机、rotarod、grip strength 全面下降；9 月龄起 stride length 变短 |
认知能力 | 13-19 月龄 KO 在 PhenoTyper 反转学习任务中错误率显著升高；Morris 水迷宫部分研究显示空间记忆轻微受损；与阿尔茨海默病模型交叉加速认知衰退 |
社会行为 | 无显著异常 |
焦虑样行为 | 多项研究未发现基础焦虑表型差异 |
喂养行为 | 食量正常但代谢效率改变；体重增长减少 |
数据来源：Muller 2006；Flood 1999；Jang 2010；Larkin 2011；Logan S, Deepa SS 2018-2019（PMC6885085）；Snider TA 2018（PMC5964058）。
十、常见自发疾病
疾病类型 | 发生率 | 说明 |
肝细胞癌（HCC） | ~30%（20 月龄后） | 早期曾报道 >70%，现多份研究修正为 ~30% |
脂肪肝（hepatic steatosis） | 较高 | 与氧化应激和脂质过氧化相关 |
自身免疫性溶血性贫血 | 高发（12 月龄起） | 抗 RBC 抗体（抗 CA-II 等）阳性，肾小球免疫复合物沉积 |
脾肿大 | 普遍 | 髓外造血代偿 |
白内障 | 显著高于 WT | 12-15 月龄起发病 |
老年性耳聋 | 12 月龄起 ABR 阈值升高 | 32 kHz 阈值约 +20 dB |
骨骼肌减少（Sarcopenia） | 6 月龄起进展加速 | 类似 26-28 月龄 WT |
骨质疏松 | 高发 | 与增龄及氧化应激有关 |
皮肤变薄 / 伤口愈合延迟 | 高发 | 表皮变薄与毛囊囊肿 |
Meibomian 腺萎缩 | 10-50 周进展 | 干眼表型 |
视网膜神经节细胞异常 | 高发 | 视网膜功能异常 |
卵巢功能障碍 / 不育 | KO 雌性几乎全部 | 卵泡发育停滞 |
精子活力与受精能力下降 | KO 雄性广泛 | 脂质过氧化精子比例升高 |
神经炎症 / 神经退变 | 老年 KO 显著 | 海马 IL-1β、IL-6、TLR4 等升高；轴突直径下降 |
注意：早期研究中曾报道 >70% HCC 发生率（Elchuri 2005），近年的研究（Zhang 2013, 2017）认为该数值偏高，常规无菌屏障设施内 HCC 发生率约 30%，剩余寿命缩短主要源于加速衰老而非单一癌变。
十一、应用领域
领域 | 具体应用 |
氧化应激与自由基衰老理论 | 经典验证模型，验证 Harman 自由基衰老理论 |
加速衰老/Frailty 研究 | 与 Fried 标准对应的多维度 Frailty 评估 |
神经退行性疾病 | ALS、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症的发病机制研究与交叉模型 |
白内障与眼科疾病 | Meibomian 腺功能异常、视网膜退化、白内障机制 |
老年性耳聋 | ABR 阈值与血管纹研究 |
肌肉减少症（Sarcopenia） | 肌肉质量与力量加速丢失模型 |
自身免疫病 | 抗红细胞抗体、溶血性贫血、免疫复合物沉积机制 |
肝癌发生 | 氧化应激-HCC 转化研究 |
铁死亡（Ferroptosis） | 与 GPX4/System Xc⁻ 通路交叉研究 |
糖尿病与代谢紊乱 | 糖耐量异常、肝脂肪变 |
男性生殖 | 精子氧化损伤、表观遗传跨代效应 |
女性生殖 | 卵巢功能、卵泡发育、黄体退化 |
抗衰老干预 | 评估饮食限制、抗氧化剂（NAC、白藜芦醇、维生素 E、米诺环素、人参提取物等）疗效 |
辐射损伤与化学毒理 | 对百草枯、马来酸二甲酯、辐射等氧化应激更敏感 |
脑缺血再灌注损伤 | 梗死面积增加；可用于神经保护研究 |
十二、相关基因修饰模型（以 Sod1 KO 为背景或交叉）
模型名称 | 基因 | 研究领域 |
5xFAD/Sod1 KO | App, Psen1, Sod1 | 阿尔茨海默病-氧化应激交叉 |
APP/Sod1 KO | App, Sod1 | AD 加速模型 |
ALS-linked SOD1 transgenic × Sod1 KO | hSOD1 G93A 等 × Sod1 KO | SOD1 gain vs loss function in ALS |
Fancc/Sod1 KO 双敲 | Fancc, Sod1 | 范可尼贫血、肝脂肪变、造血缺陷 |
Smp30/Sod1 KO 双敲 | Smp30, Sod1 | 维生素 C 合成缺陷 × 抗氧化缺陷 |
Prdx1/Sod1 KO | Prdx1, Sod1 | 红细胞溶血、肝癌 |
Sod1/Sod2 双敲（部分） | Sod1, Sod2 | 多重抗氧化敲除 |
Sod1 OE（转基因） | hSOD1 过表达 | ALS gain-of-function |
Conditional Sod1^f/f × Cre | 组织特异性敲除 | 肝/脑/肌肉特异性研究 |
十三、饲养管理要点
管理要点 | 注意事项 |
SPF 等级 | 强烈推荐 SPF/Barrier 设施；HCC 发生率与卫生状态相关 |
饲料 | 标准维持饲料（NIH-31、PicoLab 5053 等）；如进行抗衰老干预需使用对照饲料 |
饮水 | 自由饮用；高压灭菌；可添加 NAC、维生素 E/C 等作干预 |
温湿度 | 22 ± 2°C；湿度 40-60% |
光照 | 12L:12D 标准周期 |
笼具 | 通气笼具或隔离笼；个体识别（ear tag / toe）需谨慎避免应激 |
繁育策略 | 以 杂合子 × 杂合子 为主；KO 雌不可用作种鼠；需保留足够 WT 或 HET 雌以维持品系 |
基因分型 | JAX 标准 PCR 方案；建议 2-3 周龄剪趾/剪尾鉴定 |
健康监测 | 6 月龄起监测体重、抓力、ABR；12 月龄起监测眼科、肝功能、血常规 |
老年护理 | 18 月龄后提供湿化食物（软粮 / 凝胶）和低高度饮水瓶；定期评估肿瘤、贫血、运动功能 |
安乐死标准 | 体重下降 >20%、明显肿瘤、严重贫血、后肢瘫痪、严重脱水等 |
伦理 | 所有程序需 IACUC 批准；符合 3R 原则 |
十四、关键参考文献
序号 | 文献 | 内容概述 |
1 | Reaume AG, Elliott JL, Hoffman EK, et al. (1996) Nat Genet 13:43-47 | 首次报道 Sod1 KO 小鼠的构建与基本表型 |
2 | Huang TT, et al. (1997) Arch Biochem Biophys 344:424-432 | Sod1tm1Cje 构建，SOD1 缺失致超氧化物介导的细胞毒 |
3 | Matzuk MM, et al. (1998) Proc Natl Acad Sci USA 95:13812-13817 | Sod1tm1Leb 构建；卵巢发育障碍 |
4 | Ho YS, et al. (1998) J Biol Chem 273:7765-7769 | Sod1tm1Ysh 构建 |
5 | Elchuri S, et al. (2005) Oncogene 24:3676-3683 | Sod1 KO 寿命缩短 ~30%、HCC 发生 |
6 | Muller FL, et al. (2006) Free Radic Biol Med 40:1993-2006 | 加速 Sarcopenia 与全身氧化应激；体重/寿命奠基数据 |
7 | Keithley EM, et al. (2005) Brain Res 1059:170-178 | ABR 阈值升高、血管纹变薄 |
8 | Olofsson EM, et al. (2007) Exp Eye Res 85:107-114 | 白内障加速 |
9 | Iuchi Y, et al. (2006) Biochem J 393(Pt 1):107-115 | 自身免疫性溶血性贫血机制 |
10 | Iuchi Y, et al. (2010) Free Radic Biol Med 49:823-831 | 皮肤变薄、伤口愈合延迟 |
11 | Zhang Y, et al. (2013) Mech Ageing Dev 134:556-564 | 寿命再验证；DR 恢复 KO 寿命至 WT |
12 | Jang YC, et al. (2012) Aging Cell 11:204-213 | 肌肉减少症的转录与代谢通路 |
13 | Snider TA, et al. (2018) Geropathology (PMC5964058) | Geropathology Grading Platform 评估 |
14 | Deepa SS, et al. (2017) GeroScience (10.1007/s11357-017-9975-9) | Sod1 KO 作为 Frailty 模型 |
15 | Watanabe K, et al. (2014) J Clin Biochem Nutr 54:84-92 (PMC4170698) | Sod1 缺失与年龄相关病理总综述 |
16 | Logan S, et al. (2018) GeroScience (PMC6885085) | Sod1 KO 加速认知衰退 |
17 | Fischer LR, et al. (2012) Neurobiol Aging 33:645-657 | 9/17 月龄 KO 无运动神经元丢失 |
18 | Flood DG, et al. (1999) J Comp Neurol 411:373-386 | 早期运动行为与神经病理 |
19 | Saccon RA, et al. (2013) Brain 136:2342-2358 | "SOD1 loss of function in ALS" 综述：5 个独立 KO 品系高度一致 |
20 | Kostrominova TY (2010) Muscle Nerve 42:903-914 | 三个不同 Sod1 KO 品系肌肉表型对比 |
21 | Romashkan S, et al. (2008) Cell Mol Biol Lett 13:427-438 (PMC6275986) | 12 月龄 KO 红细胞存活与氧化应激 |
22 | Boldyrev AA, et al. (2025) GeroScience (s11357-025-02093-8) | SOD1 缺失驱动铁死亡相关生殖与皮肤老化 |
23 | MGI Allele: Sod1tm1Leb MGI:1857873 | 在线表型与参考文献汇总 |
24 | MGI Allele: Sod1tm1Cje MGI:2680903 | 在线表型与参考文献汇总 |