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品系简介
C57BL/6N（简称 B6N）是当今生物医学研究中最重要的近交系小鼠亚系之一。其源头可追溯至 1921 年 C.C. Little 以 Abbie Lathrop 农场的 57 号雌鼠与 52 号雄鼠交配培育出的 C57 品系；1937 年 Little 将 C57BL 分离为第 6 亚系（C57BL/6）与第 10 亚系（C57BL/10）；1947 年该品系引入 Jackson 实验室形成 C57BL/6J；1951 年美国国立卫生研究院（NIH）自 Jackson 实验室引入第 32 代（F32）群体并独立繁育，形成 C57BL/6N 亚系（N 即 NIH）。此后数十年间，6N 由 NIH 分发至全球主要供应商——1974 年 Charles River 引种建立 C57BL/6NCrl，随后 Taconic（6NTac）、Envigo/Inotiv（6NHsd）、Janvier（6NRj）及中国维通利华（2001、2007、2014、2018 年多次自 Charles River 引入核心群）相继建立种群。
C57BL/6N 属近交系，黑色被毛（a/a non-agouti），MHC 单倍型 H-2^b，T 淋巴细胞表面抗原 CD45.2。与"姊妹亚系" C57BL/6J 相比，两者存在 34 个编码 SNP、2 个编码 indel 及多个结构变异，最关键的差异包括：6N 的 Nnt 基因野生型完整（6J 携带外显子 7–11 缺失，致葡萄糖刺激胰岛素分泌受损），因此 6N 是代谢研究的更优选择；6N 携带 Crb1^rd8 视网膜变性突变（6J 无），眼底可见白斑，进行视觉依赖实验时需注意；6N 还携带 Cyfip2 错义突变（降低可卡因样应激反应约 45%）。6N 繁殖性能优于 6J（阴道纵隔发生率更低），但雄性领地意识更强、更易打斗，运动协调与 Morris 水迷宫表现弱于 6J。
凭借 JM8 高效种系穿透胚胎干细胞系，C57BL/6N 被国际敲除小鼠联盟（IKMC）选为基因打靶标准背景品系，已生产覆盖约 2 万个基因的条件性敲除资源，并由国际小鼠表型分析联盟（IMPC）系统开展功能表型分析。该品系广泛应用于基因工程模型构建、代谢研究（Nnt 完整背景下的 DIO/糖尿病研究）、免疫学（H-2^b/Th1 偏向、EAE、同源肿瘤移植）、神经科学、毒理学与药物安全性评价等领域，是名副其实的"国际标准品系"。
一、品系基本信息
项目 | 内容 |
品系全称 | C57BL/6N（N = NIH，美国国立卫生研究院） |
常用简称 | B6N、Black 6N、C57BL/6NCrJ |
品系类型 | 近交系（Inbred strain） |
物种 | 小鼠（Mus musculus） |
毛色 | 黑色 |
毛色基因型 | a/a（non-agouti）、B/B、C/C |
MHC 单倍型 | H-2^b |
染色体数 | 2n = 40 |
参考基因组品系 | C57BL/6J（小鼠参考基因组为 6J 来源，6N 与之存在已知 SNP 差异） |
主要生化/免疫标记 | CD45.2（Ptprc^b）、Thy1.2、Hbb^s、IgH^b |
JAX 编号 | C57BL/6NJ，#005304 |
常见商业亚系 | C57BL/6NCrl（Charles River）、C57BL/6NTac（Taconic）、C57BL/6NHsd（Envigo/Inotiv）、C57BL/6NRj（Janvier）、C57BL/6NJ（JAX） |
中国代理品系代码 | 维通利华 C57BL/6NCrl，代码 213 |
其他关键标识 | 不携带 6J 的 Nnt 基因缺失；携带 Crb1^rd8、Cyfip2^M1N 突变 |
数据来源：JAX、Charles River、MGI (MGI:3056279)、Janvier Labs、维通利华
二、品系来源与培育历史
时间 | 事件 |
1921 | C.C. Little（Jackson 实验室创始人）以 Abbie Lathrop 农场 57 号雌鼠 × 52 号雄鼠开始近交培育，育成 C57 品系；黑色毛固定支系称 C57BL（BL = Black） |
1937 | Little 将 C57BL 分离亚系：第 6 组定名 C57BL/6，第 10 组定名 C57BL/10 |
1947–1948 | C57BL/6 引入 Jackson Laboratory，形成 C57BL/6J（J = Jackson） |
1951 | NIH（Bethesda）自 Jackson 实验室引入 C57BL/6J 第 32 代（F32），独立封闭繁育，形成 C57BL/6N（N = NIH） |
1974–1975 | Charles River 自 NIH 引入，命名 C57BL/6NCrl，次年剖腹产净化建立 SPF 核心群 |
1984/1991 | Taconic 引入培育 C57BL/6NTac；同期 Envigo 前身（Harlan/OLAC）建立 6NHsd 系 |
1985 | C57BL/6 系（自 OLAC）引入中国医学科学院实验动物研究所 |
1999 | Janvier Labs 引入建立 C57BL/6NRj |
2001–2018 | 维通利华（Vital River）先后 4 次（2001 第 59 代、2007 第 76 代、2014 第 83 代、2018 cloneback）自 Charles River 引入核心群 |
2009 | Pettitt 等建立源自 C57BL/6N 囊胚的高效种系穿透 ES 细胞系 JM8（Nat Methods），成为大规模基因打靶的细胞基础 |
2007–2011 | IKMC（EUCOMM/KOMP/NorCOMM/TIGM）确定以 C57BL/6N 为标准背景，生产约 2 万个基因的敲除 ES 细胞资源 |
2011 至今 | IMPC 基于 6N 背景资源持续开展系统性基因功能表型分析（已产出 6000+ 突变品系） |
数据来源：JAX、Charles River、维通利华、Janvier Labs、Pettitt et al. 2009、Skarnes et al. 2017
三、亚系/遗传信息
3.1 与 C57BL/6J 的基因组差异总览
两亚系分化于 1951 年，基因组差异包括：34 个编码 SNP、2 个编码小 indel、146 个非编码 SNP、54 个非编码小 indel 及 15 个以上结构变异，合计影响 51 个基因的功能相关序列。
3.2 关键突变对比（6N vs 6J）
对比项目 | C57BL/6N | C57BL/6J | 生物学后果 |
Nnt（烟酰胺核苷酸转氢酶） | 野生型（功能完整） | 外显子 7–11 框内缺失，蛋白不表达 | 6J 胰岛素分泌受损、葡萄糖耐受降低、线粒体氧化还原异常；6N 代谢功能正常，代谢研究首选 |
Crb1^rd8（视网膜变性 8） | 纯合突变（所有 6N 亚系携带） | 野生型 | 6N 视网膜轻度局灶性变性，眼底下方象限可见白斑（视网膜皱褶/假菊形团），视杆视锥电生理反应轻度降低；视觉相关实验（眼底成像、视觉依赖行为学）慎用 |
Cyfip2^M1N（细胞骨架调节蛋白） | 错义突变（纯合） | 野生型 | 降低可卡因诱导的应激/活动反应约 45%；影响神经元骨架与突触可塑性 |
Nlrp12（炎症小体组分） | 野生型（功能正常） | 错义突变（功能缺陷） | 6J 中性粒细胞募集/趋化因子产生缺陷，病原清除能力下降；先天免疫、中性粒细胞功能研究建议用 6N |
Pmch（MCH 前体） | 异亮氨酸→苏氨酸替换 | 野生型 | 6N 耗氧量较高 |
Del(13)1N | 携带（13 号染色体亚显微缺失） | 不携带 | MGI 记录，多数表型影响未知 |
Dock2 | 仅 C57BL/6NHsd 亚系携带自发突变 | 不携带 | 6NHsd 外周 B 细胞缺失、记忆性 CD8 T 细胞增多，免疫表型改变（选购时注意区分） |
3.3 表型差异速查
性状 | C57BL/6N | C57BL/6J |
葡萄糖刺激胰岛素分泌 | 正常 | 受损（Nnt 缺失） |
高脂饮食 DIO 敏感性 | 相对抗性较强 | 更易肥胖、血糖更高 |
视觉空间频率阈值 | 显著更低（rd8） | 更高 |
收缩压 | 较低 | 明显更高 |
脉搏率 | 显著更高 | 较低 |
产热/代谢率（O2、CO2） | 较高（雌性尤其显著） | 较低 |
体成分 | 脂肪量较高 | 瘦体重较高 |
握力与旋转杆运动能力 | 较差 | 较好 |
Morris 水迷宫（雄性） | 表现较差（部分与视觉有关） | 较好 |
听觉惊吓幅度 | 较低；前脉冲抑制（PPI）较强 | 较高 |
雄性攻击性/领地行为 | 更强，性成熟后易打斗 | 较弱 |
雌性剃毛/掉毛 | 较少 | 较多 |
阴道纵隔发生率 | 低（生育力更高） | 高 |
李斯特菌清除与炎症反应 | 细菌清除更快、促炎更强 | 中性粒细胞迁移迟钝 |
老龄肾脏病变 | 较低 | 明显更高（雄性） |
老龄肝脏炎症/变性 | 显著更高 | 较低 |
数据来源：Simon et al. Genome Biology 2013;14:R82；维通利华《C57BL/6N 还是 C57BL/6J?》；Ulland et al. Nat Commun 2016；NCGG Aging Farm 研究（Exp Anim 2024）
四、繁殖性能
指标 | 数据 |
性成熟日龄 | 雌性 35–50 d；雄性 45–60 d（体成熟 60–90 d） |
初配日龄 | 雌性 / 雄性均推荐 8–10 周龄 |
繁殖寿命 | 种鼠使用至 7–9 月龄淘汰 |
窝产仔数 | 平均 6.98–7.48 只（第一胎约 6 只，第二胎约 7 只；范围 3–11 只） |
产仔率 | 89%–95% |
离乳日龄 | 21 d（20–25 d） |
离乳存活率 | 87%–93% |
胎间隔 | 28–36 d |
年产窝数 | 约 5–7 窝/雌鼠（连续同居繁殖体系） |
妊娠期 | 19–21 d |
发情周期 | 4–5 d（全年多周期） |
配种方案 | 一雄二雌（1:2）同居式，或一雄一雌长期配对；ALZET 式大群繁殖可用 1:多雌 |
出生体重 | 1–2 g；离乳体重 9–13 g |
性别比 | 约 1:1（各胎次波动 0.95–1.13） |
特殊注意事项 | ① 雌鼠偶见食仔（环境应激时）；② 阴道纵隔发生率低于 6J，整体繁殖力优于 6J；③ 雄性好斗，性成熟后需注意分笼；④ 离乳幼鼠偶见不明原因轻度脱毛，多可自行恢复 |
数据来源：维通利华、Janvier Labs、Charles River、LASCN 综合数据
五、生长数据（体重增长曲线）
C57BL/6NJ（JAX #005304），每组雌/雄各 80 只，6% 脂肪饲料（LabDiet 5K52），周龄 ±3 天：
周龄 | 雄性 (g) | 雌性 (g) |
3 | 9.9 ± 2.0 | 9.4 ± 1.9 |
4 | 16.8 ± 2.7 | 14.3 ± 1.7 |
5 | 21.1 ± 1.6 | 17.0 ± 1.2 |
6 | 24.0 ± 1.0 | 18.2 ± 1.4 |
7 | 25.2 ± 1.3 | 19.3 ± 1.1 |
8 | 26.2 ± 1.2 | 20.3 ± 1.2 |
9 | 27.4 ± 1.4 | 20.8 ± 1.4 |
10 | 28.0 ± 1.9 | 21.4 ± 1.4 |
11 | 29.4 ± 1.6 | 22.1 ± 1.8 |
12 | 30.2 ± 1.9 | 23.0 ± 1.6 |
13 | 30.9 ± 1.9 | 23.9 ± 2.0 |
14 | 31.6 ± 2.2 | 24.1 ± 2.1 |
15 | 32.3 ± 2.2 | 24.5 ± 2.4 |
16 | 33.3 ± 2.5 | 25.1 ± 2.4 |
补充参考（Charles River C57BL/6NCrl，周龄-体重区间）：3 周雄 7–13 g / 雌 6–12 g；8 周雄 20–24 g / 雌 17–20 g；10 周雄 22–26 g / 雌 19–22 g。
数据来源：The Jackson Laboratory（005304 体重数据表）；维通利华周龄-体重对照表
六、寿命
指标 | 数据 |
平均寿命（B6 综合传统数据） | 雌性约 692 d（约 23 个月）；雄性约 676 d（约 22 个月） |
B6N 实测（NCGG Aging Farm） | 雄性 700 ± 235 d；雌性 763 ± 163 d |
中位生存期（NIA 老龄群，B6） | 雄性约 27 个月；雌性约 25 个月 |
最长寿命 | 约 1200 d（约 40 个月） |
老年界定 | ≥18 月龄进入老龄期；24 月龄后死亡率明显上升 |
亚系差异 | 24 月龄前 6J 存活率高于 6N；24 月龄后 6J 死亡率快速攀升而 6N 相对平缓 |
数据来源：NCGG Aging Farm（Exp Anim 2024）；NIA Aged Rodent Colony；国内教材级综述数据
七、解剖学特征
特征 | 描述 |
体型外观 | 中等体型，被毛黑色有光泽，眼黑色；面部尖突，尾长与体长近似相等 |
眼球 | 新生鼠小眼/无眼症：雌性约 16.8%、雄性约 3%；眼底下方象限可见 rd8 白斑（视网膜皱褶与假菊形团）；虹膜动静脉数少于 6J |
视网膜 | Crb1^rd8 致光感受器外节发育不良，局灶性变性斑片，功能大体保留 |
骨骼 | 骨密度偏低（B6 共有特点）；皮质骨厚度与小梁骨体积与 6J 无显著差异；偶见后肢多趾（0.6%） |
中枢神经 | 脑积水发生率约 1%–4%（B6 背景）；咬合错位约 3% |
心血管 | 两性均不发生心脏钙质沉着（与 BALB/c 显著不同）；心率约 478 ± 9 次/分（成年雄性，低于 6J 的 512 ± 30） |
脂肪分布 | DEXA 体脂率约 17%–20%（8–16 周龄）；高脂饮食后脂肪量增幅大于 6J |
消化系统 | 肝脏易出现年龄相关炎症/变性（高于 6J）；老龄偶见直肠脱垂 |
泌尿系统 | 老龄肾脏病变率低于 6J；肾小球淀粉样变可见于老龄个体 |
皮肤附件 | 离乳期偶见自限性脱毛；成年后剃毛（barbering）行为常见于雌性群体 |
数据来源：JAX、PLOS ONE（心功能对比）、Sundberg et al. 2011、国内品系志综合数据
八、生理生化指标
8.1 血清生化指标
C57BL/6NCrl，8–10 周龄，非禁食，北美种群（2008–2012 汇总，Mean 及 95% 参考区间）：
参数 | 单位 | 雄性 Mean (95% 区间) | 雌性 Mean (95% 区间) |
白蛋白 ALB | g/dL | 3.2 (2.8–3.8) | 3.4 (2.4–4.3) |
碱性磷酸酶 ALP | U/L | 195 (111–275) | 228 (105–370) |
丙氨酸转氨酶 ALT | U/L | 68 (28–129) | 57 (27–195) |
天冬氨酸转氨酶 AST | U/L | 131 (46–392) | 133 (43–397) |
总胆红素 TBIL | mg/dL | 0.3 (0.2–0.6) | 0.3 (0.2–0.6) |
尿素氮 BUN | mg/dL | 14 (7–28) | 14 (5–26) |
肌酐 CRE | mg/dL | 0.3 (0.2–0.5) | 0.3 (0.2–0.5) |
血糖 GLU（非禁食） | mg/dL | 259 (172–372) | 240 (177–348) |
钙 CAL | mg/dL | 11.0 (9.7–12.5) | 11.1 (9.7–12.3) |
磷 PHOS | mg/dL | 11.1 (7.9–14.5) | 10.5 (7.3–13.5) |
钠 NA | meq/L | 157.5 (145.2–176.2) | 158.7 (147.5–181.2) |
钾 K（CO2 安死致酸中毒偏高） | meq/L | 9.39 (7.59–11.18) | 8.83 (7.27–10.82) |
氯 CL | meq/L | 117.0 (110.7–129.8) | 118.4 (111.9–134.0) |
总蛋白 TPR | g/dL | 5.6 (4.8–7.0) | 5.7 (4.8–7.2) |
胆固醇 CHOL | mg/dL | 114 (69–169) | 104 (55–164) |
甘油三酯 TRIG | mg/dL | 157 (67–278) | 160 (75–289) |
γ-谷氨酰转肽酶 GGT | U/L | 3 (0–8) | 3 (0–9) |
数据来源：Charles River C57BL/6 Mouse Clinical Pathology Data（北美种群，2008.01–2012.12，n = 49–167/项）
8.2 血常规指标
C57BL/6NCrl，8–10 周龄，Drew Scientific HemaVet 分析仪（Mean 及 95% 区间）：
红细胞系
参数 | 单位 | 雄性 | 雌性 |
红细胞 RBC | M/μL | 9.48 (7.14–12.20) | 9.24 (7.37–11.50) |
血红蛋白 HGB | g/dL | 14.2 (10.8–19.2) | 13.8 (10.9–18.1) |
红细胞压积 HCT | % | 46.6 (37.3–62.0) | 45.4 (37.2–58.0) |
平均红细胞体积 MCV | fL | 49.2 (42.7–56.0) | 49.2 (42.6–55.6) |
平均红细胞血红蛋白 MCH | pg | 14.8 (11.7–16.3) | 15.0 (13.0–16.8) |
平均红细胞血红蛋白浓度 MCHC | g/dL | 30.2 (24.6–34.9) | 30.7 (26.0–35.9) |
红细胞分布宽度 RDW | % | 17.9 (15.9–20.3) | 17.9 (16.1–21.1) |
白细胞分类
参数 | 单位 | 雄性 | 雌性 |
白细胞 WBC | K/μL | 8.90 (4.45–13.96) | 8.44 (3.90–13.94) |
中性粒细胞 NEUT | K/μL | 1.44 (0.53–3.09) | 1.19 (0.42–2.55) |
淋巴细胞 LYMPH | K/μL | 6.87 (3.24–11.15) | 6.71 (2.88–10.92) |
单核细胞 MONO | K/μL | 0.41 (0.15–0.94) | 0.36 (0.17–0.69) |
嗜酸性粒细胞 EOS | K/μL | 0.14 (0.01–0.42) | 0.15 (0.01–0.50) |
嗜碱性粒细胞 BASO | K/μL | 0.03 (0.00–0.13) | 0.03 (0.00–0.14) |
血小板
参数 | 单位 | 雄性 | 雌性 |
血小板 PLT | K/μL | 1347 (841–2159) | 1167 (565–1849) |
平均血小板体积 MPV | fL | 5.0 (4.3–6.1) | 4.9 (4.3–5.6) |
数据来源：Charles River C57BL/6 Mouse Clinical Pathology Data（n = 115–125/项）
8.3 器官重量
C57BL/6NJ，10 周龄，雄性（n = 10，日本 JAX 系统基础数据）：
器官 | 雄性 (g) | 雌性 (g) |
体重 | 26.1 ± 0.9 | 暂无数据 |
脑 | 0.464 ± 0.012 | 暂无数据 |
胸腺 | 0.035 ± 0.005 | 暂无数据 |
肺 | 0.137 ± 0.009 | 暂无数据 |
心脏 | 0.127 ± 0.007 | 暂无数据 |
肝脏 | 1.376 ± 0.117 | 暂无数据 |
脾脏 | 0.071 ± 0.012 | 暂无数据 |
肾脏（左） | 0.157 ± 0.015 | 暂无数据 |
肾脏（右） | 0.156 ± 0.013 | 暂无数据 |
睾丸（左/右） | 0.088 ± 0.004 / 0.090 ± 0.005 | — |
附睾（左/右） | 0.040 ± 0.012 / 0.032 ± 0.003 | — |
数据来源：日本 Jackson Laboratory C57BL/6NJ 系统基础数据（2023 年版）；雌性数据请参考原始数据表（JAX Japan 官网可下载）
补充：成年 B6 心重/体重比约 5.20 ± 0.33 mg/g（6N，高于 6J 的 4.81 ± 0.13 mg/g；PLOS ONE 2015）
8.4 其他生理参数
参数 | 数据 | 备注 |
心率 | 478 ± 9 次/分 | 成年雄性，低于 6J（512 ± 30） |
血压 | 收缩压低于 6J；脉搏率显著高于 6J | 无创尾套法（IMPC ESLIM_002） |
基础代谢 | O2 消耗、CO2 产生及产热高于 6J（雌性差异更显著） | 代谢笼监测 |
体温 | 略低于 6J（直至 24 月龄） | NCGG Aging Farm |
日饲料消耗 | 3–6 g/只（约 5 g/100 g 体重） | 标准全价颗粒料 |
日饮水消耗 | 3–7 mL/只（约 6–7 mL/100 g 体重） | — |
对放射耐受 | 中等（LD50 约 630 ± 4 R） | B6 系数据 |
补体活性 / 干扰素产量 | 高 | B6 系特征 |
数据来源：PLOS ONE、IMPC/ESLIM、NCGG、维通利华
九、行为学特征
特征 | 描述 |
一般活动 | 夜行性，昼夜活动节律明显；雄性自发活动量总体低于 6J（SHIRPA 及开放场多数中心数据）；雌性平均活动水平高于雄性 |
攻击性 | 雄性领地意识强于 6J，性成熟（6–10 周）后群养易打架，常致背部/尾部/生殖器区外伤；需及时分笼 |
理发行为（barbering） | 常见，多发生于雌性群体，优势个体为同笼鼠"剃须剪毛"；与应激/环境因素相关 |
焦虑样行为 | 开放场进入中心区次数少于 6J（提示焦虑水平略高）；光/暗箱进入暗室潜伏期更长 |
运动能力 | 握力低于 6J（各中心一致）；旋转杆潜伏期短于 6J，运动学习能力较弱（多日训练改善缓慢） |
空间学习记忆 | Morris 水迷宫雄性表现显著差于 6J（部分归因于 rd8 视觉缺陷，实验需用视觉提示对照排除） |
听觉惊吓/PPI | 110 dB 惊吓幅度低于 6J；前脉冲抑制（PPI）更强；ABR 听阈与 6J 无差异 |
恐惧条件反射 | 与 6J 无显著差异 |
物质成瘾倾向 | 高嗜酒精性（B6 共性；6J 与 6N 偏好度不同）；Cyfip2^M1N 使可卡因诱导活动反应降低约 45%；羟考酮诱导 locomotor 激活低于 6J |
应激敏感性 | 对冷环境、疼痛相对敏感（B6 共性）；抓取性情温顺但比 BALB/c 更易受惊咬人 |
社会行为 | 社会趋向正常；社会优势等级明显，群体内形成稳定等级序列 |
数据来源：Simon et al. Genome Biology 2013（四中心 IMPC 标准化对比）；维通利华；Goldberg et al. 2025
十、常见自发疾病
疾病类型 | 发生率 | 说明 |
溃疡性皮炎（UDS） | 老龄 6NNia 约 16%–21%；雌性 > 雄性 | B6 系顽固问题；颈/肩/腋窝瘙痒性溃疡；免疫复合物性白细胞碎裂性血管炎介导；平均发病 20 月龄；6N 皮肤溃疡感染率显著高于 6J（NCGG）；B 族维生素、维生素 E 强化饲料可减轻 |
脱毛/斑秃/瘢痕性秃发 | 常见（雌性居多） | 离乳后即可出现，成年波动性加重；毛囊营养不良相关；与 barbering 鉴别 |
造血系统肿瘤（淋巴瘤/组织细胞肉瘤） | 老龄总体可达 20%–25%；B6NCrj 中组织细胞肉瘤占全部肿瘤 72.1% | 老龄死亡首因之一；可见肝脾浸润 |
垂体腺瘤（泌乳素细胞型） | 老龄雌性高发 | 与下丘脑多巴胺抑制减退相关 |
淀粉样变性 | 老龄肾小球约 41%、肠道约 14% | 衰老相关病变 |
肝脏炎症/变性 | 6N 显著高于 6J | 老龄段肝脏病理负担重 |
肾脏病变 | 6N 低于 6J（6J 雄性尤高） | — |
小眼/无眼畸形 | 新生雌性 16.8%、雄性 3% | 品系固有发育特征 |
脑积水 | 1%–4% | — |
直肠脱垂 | 老龄常见 | 盆底结构退化相关；需与子宫/阴道脱垂鉴别 |
乳腺肿瘤 | < 1% | B6 系低发，化学诱导也难成瘤 |
淋巴细胞性白血病 | 约 6%–7% | 雌鼠相对多发 |
rd8 视网膜变性 | 全体携带（纯合） | 眼底白斑、光感受器外节发育不良；视觉功能轻度受损 |
感染易感性 | 对结核杆菌、百日咳组织胺易感因子敏感；对鼠痘病毒有一定抵抗力 | B6 系特征 |
年龄相关听力损失 | 老龄出现（B6 共性，Cdh23^Ahi） | 与 6J 无显著差异 |
数据来源：Andrews et al. 1994（PMC）、Sundberg et al. Vet Pathol 2011、Nakamura et al. 1992、NCGG Aging Farm 2024、清华大学实验动物中心 UDS 护理指南
十一、应用领域
领域 | 具体应用 |
基因工程模型（核心用途） | IKMC/IMPC 敲除小鼠计划标准背景：JM8（6N 来源）ES 细胞系支撑 EUCOMM/KOMP 条件性敲除资源（覆盖约 2 万基因、6000+ 品系）；CRISPR 直接编辑亦广泛以 6N 为背景；与 IKMC 等位基因杂交无需回交、保持背景纯净 |
代谢研究 | Nnt 野生型背景下的葡萄糖耐受、胰岛素分泌、线粒体功能研究；DIO（饮食诱导肥胖）模型（体重增幅大于 6J，肥胖后胰岛素抵抗更强）；作为 6J Nnt 突变研究的功能对照 |
免疫学 | H-2^b 背景 Th1 偏向免疫应答；EAE（自身免疫性脑脊髓炎）模型；李斯特菌、土拉菌等感染免疫（中性粒细胞功能正常）；免疫耐受诱导研究 |
肿瘤学/免疫肿瘤 | 同源移植瘤模型宿主（B16 黑色素瘤、MC38 结肠癌、LLC 肺癌等）；免疫检查点研究 |
神经科学与行为学 | 学习记忆、成瘾（酒精偏好）、运动协调研究；注意 rd8 对视觉依赖任务的干扰 |
毒理学与安全性评价 | 药物急性/慢性毒性、安全药理学通用啮齿类品系；Charles River IGS 全球标准化供应支持跨国数据互认 |
心血管研究 | DIO 相关动脉粥样硬化易感背景（注意 6J 的 Ath 基因背景下斑块更重）；高血压/心率机制对照 |
繁殖生物学/转基因制备 | 超数排卵、囊胚供体（Janvier QUICKBLASTO® 冷冻胚胎）；白化衍生系 B6N-Tyr^c/BrdCrCrl 用于嵌合体毛色鉴别 |
衰老研究 | NIA 及各国老龄资源库核心品系；注意 6N 老龄皮肤病变负担 |
感染性疾病 | 结核杆菌敏感；疫苗与抗感染评价（遗传背景明确、反应均一） |
数据来源：IKMC/IMPC、Charles River、维通利华、Janvier Labs、Biomart 品系综述
十二、相关基因修饰模型（以 C57BL/6N 为背景）
模型名称 | 基因/突变 | 研究领域 |
JM8 / JM8.A3 / JM8.N4 ES 细胞系 | 6N 囊胚来源（JM8.A3 修复为 Agouti 毛色） | 大规模基因打靶的细胞学基础 |
IKMC/EUCOMM/KOMP 条件性敲除库 | 约 2 万个基因（基因捕获 + 定向打靶 + lacZ/Flp/loxP cassette） | 全基因组功能研究 |
IMPC 突变品系库 | 6000+ 基因（持续增加） | 系统性表型分析、疾病模型 |
B6N-Tyr^c/BrdCrCrl（白化 B6N） | Tyr^c 突变（白化） | 嵌合体毛色标记、囊胚供体 |
B6N-Foxn1^nu/Rj（B6 裸鼠） | Foxn1^nu | 肿瘤移植、免疫缺陷研究 |
C57BL/6N-Rag2^tm1/Rj | Rag2 敲除 | 免疫缺陷、肿瘤/人源化模型 |
B6N-Il2rg^tm1/Rj（B6G） | Il2rg 敲除 | 重度免疫缺陷（联合 Rag2 构建 DRG 系列） |
6N 背景 CRISPR 定制模型 | 任意目标基因 | 与 IKMC 等位基因匹配的纯净背景 |
数据来源：Pettitt et al. Nat Methods 2009、Skarnes et al. 2017、Janvier Labs 目录
注：多数经典自发突变（如 ob、db、ApoE^−/−、Trp53^−/− 早期版本）历史上构建于 6J 或其他背景，引用时注意区分；使用 IKMC/IMPC 等位基因时应选 6N 野生型作对照。
十三、饲养管理要点
管理要点 | 注意事项 |
微生物等级 | SPF 级饲养（屏障/IVC 系统）；供应商定期 SNP 监测遗传质量（如维通利华定期自 Charles River 引入核心群防遗传漂变） |
温度 | 20–26 ℃（推荐 21 ± 2 ℃） |
湿度 | 30%–70%（推荐 40%–60%；湿度波动与 B6 皮肤病发生相关） |
光照 | 12 h 明 / 12 h 暗，固定周期 |
通风 | IVC 换气次数约 50–70 次/h；氨浓度 < 25 ppm |
饲料 | 标准啮齿类全价颗粒料（如 6% 脂肪 LabDiet 5K52 / 18% 蛋白 Teklad 2018）；老龄或皮肤病高发群体可考虑 B 族维生素/维生素 E 强化配方 |
饮水 | 自由饮水，酸化水（pH 2.8–3.2）或高压灭菌水视设施要求 |
笼具更换 | 配种鼠每周 1 次；带仔鼠每周 1–2 次；离乳鼠每周 1–2 次 |
环境丰富 | 提供筑巢材料（纸棉/Nestlet）与庇护所，可降低打架与理发行为 |
打架管理 | 雄性性成熟后密切观察；打架致伤（尾部/阴囊/背部）及时分笼单养；尽量保持原笼群体稳定、避免混笼 |
溃疡性皮炎监测 | 每周体表检查；轻中度（病灶 < 5 mm）可外用抗生素软膏；重度按伦理终点处置；控制湿度、优化饲料 |
繁殖管理 | 推荐 1♂:2♀ 同居；雄性离乳后同笼饲养至 6–8 周龄即分笼以防打斗；种鼠 7–9 月龄更新 |
运输适应 | 运输体重损耗约 10%；到货后适应 ≥ 1 周再入实验 |
视觉相关实验 | rd8 背景下进行眼底成像/视觉行为实验须设眼底镜筛查；必要时选 6J 或 6N-Crb1 修复品系 |
免疫缺陷衍生系 | B6N 裸鼠/重度免疫缺陷系需无菌级饲料、加严隔离与感染防控（本系为免疫正常品系，常规 SPF 即可） |
数据来源：维通利华、清华大学实验动物中心 UDS 指南、Charles River 饲养指南、JAX
十四、商业供应信息
供应商 | 品系名 | 地区 | 备注 |
The Jackson Laboratory | C57BL/6NJ（#005304） | 美国/日本 | 国际参照种群；数据表完备 |
Charles River | C57BL/6NCrl | 全球 20+ 繁殖设施 | IGS 国际遗传标准化计划；VAF Plus/Elite/GF 多级微生物标准 |
维通利华 Vital River | C57BL/6NCrl（代码 213） | 中国 | Charles River 中国合作方；多次引种更新核心群（最近 2018 cloneback） |
Taconic Biosciences | C57BL/6NTac | 美国/欧洲 | 1984/1991 年引种 |
Envigo/Inotiv | C57BL/6NHsd | 美国/欧洲 | 注意该亚系携带 Dock2 自发突变（影响免疫表型） |
Janvier Labs | C57BL/6NRj | 欧洲 | 提供 QUICKBLASTO® 6N 囊胚资源 |
CLEA Japan | C57BL/6NJcl | 日本 | 另有无菌（GF）版本 |
国家啮齿类实验动物种子中心（中国） | C57BL/6JNifdc（6J 亚系） | 中国 | 与 6N 区分：2019 年中检院统一命名 6J 来源品系为 JNifdc |
数据来源：各供应商官网及目录；采购时应注明完整亚系名（含实验室代码），并索取 SNP 遗传监测与 rd8/Nnt 状态报告
十五、关键参考文献
序号 | 文献 | 内容概述 |
1 | Simon MM, et al. A comparative phenotypic and genomic analysis of C57BL/6J and C57BL/6N mouse strains. Genome Biol. 2013;14(7):R82. | 6J/6N 基因组差异（34 编码 SNP 等）与四中心系统性表型对比的经典文献 |
2 | Freeman HC, et al. Deletion of nicotinamide nucleotide transhydrogenase: a new quantitative trait locus accounting for glucose intolerance in C57BL/6J mice. Diabetes. 2006;55(8):2153-6. | 6J Nnt 缺失突变的首次鉴定（6N 为野生型对照） |
3 | Mattapallil MJ, et al. The Rd8 mutation of the Crb1 gene is present in vendor lines of C57BL/6N mice and embryonic stem cells, and confounds ocular induced mutant phenotypes. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(6):2921-7. | 揭示所有商品化 6N 及其 ES 细胞携带 Crb1^rd8 |
4 | Pettitt SJ, et al. Agouti C57BL/6N embryonic stem cells for mouse genetic resources. Nat Methods. 2009;6(7):493-5. | JM8 ES 细胞系建立——IKMC 选择 6N 背景的技术基石 |
5 | Ulland TK, et al. Nlrp12 mutation causes C57BL/6J strain-specific defect in neutrophil recruitment. Nat Commun. 2016;7:13180. | 6J 特异 Nlrp12 缺陷与中性粒细胞募集障碍 |
6 | Skarnes WC, et al. Genome wide conditional mouse knockout resources. Curr Protoc Mouse Biol. 2017;7(2):17-43. | IKMC/IMPC 6N 背景条件性敲除资源全景综述 |
7 | Waterston RH, et al. Initial sequencing and comparative analysis of the mouse genome. Nature. 2002;420:520-562. | 小鼠参考基因组测序（C57BL/6J，6N 比较基准） |
8 | Nakamura K, et al. Age-related incidence of spontaneous tumors in SPF C57BL/6 and BDF1 mice. Jikken Dobutsu. 1992;41(3):279-85. | SPF B6（含 6NCrj）自发肿瘤谱与中位生存期 |
9 | Sundberg JP, et al. Primary follicular dystrophy with scarring dermatitis in C57BL/6 mouse substrains resembles central centrifugal cicatricial alopecia in humans. Vet Pathol. 2011;48(2):513-24. | B6 皮肤病（脱毛/溃疡性皮炎）病理机制 |
10 | Nishijima K 等. Biological characteristics of age-related changes in C57BL/6 mice sub-strains（NCGG Aging Farm）. Exp Anim. 2024. | 6N 与 6J 老龄期生存、体温、摄食及病变谱对比 |
11 | Andrews AG, et al. Immune complex vasculitis with secondary ulcerative dermatitis in aged C57BL/6NNia mice. Vet Pathol. 1994;31:293-300. | 老龄 6N 溃疡性皮炎的免疫复合物血管炎机制 |
12 | 维通利华. C57BL/6N 还是 C57BL/6J？——亚系差异科普. 2021.（vitalriver.com） | 中文亚系选择实用指南 |
声明：本资料整合自多个权威来源，仅供科研参考。具体实验方案请结合供应商最新技术资料和原始文献设计。使用 C57BL/6N 时请特别注意：①与 6J 混用/换用背景可能引入 Nnt、Crb1^rd8、Cyfip2 等位点差异导致表型混杂；②视觉相关实验注意 rd8 影响；③采购时注明完整亚系代码并索取遗传监测报告。