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ob/ob小鼠 (obob)
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一、品系基本信息

项目内容
品系全称B6.Cg-Lep^ob/J
常用简称B6 ob、ob/ob、OBESE mouse
品系类型同类系（Congenic）、自发突变系（Spontaneous Mutation）
物种小鼠（Mus musculus）
毛色黑色（Black）
毛色基因型a/a
MHC 单倍型H-2^b（与 C57BL/6J 一致）
染色体数2n=40
参考基因组品系C57BL/6J
基因组版本mm39/mm10
JAX 编号#000632 (B6 背景) / #000696 (BKS 背景)
突变基因Lep（leptin，瘦素）
突变类型自发点突变（C→T），无义突变，Arg105→终止（p.R105*）
染色体定位Chromosome 6
蛋白后果16 kDa leptin 蛋白完全缺失
遗传方式常染色体隐性
其他关键标识RRID:IMSR_JAX:000632

二、品系来源与培育历史

时间事件
1949 年ob 突变在 Jackson Laboratory 的 V/Le 品系中自发产生
1950 年Ingalls、Dickie 和 Snell 首次报道该突变品系（J Hered, 1950）
1973 年Coleman 等证明遗传背景显著影响糖尿病表型严重程度（C57BL/6J vs C57BLKS）
1994 年Zhang 等（Friedman 实验室）通过定位克隆技术鉴定 ob 基因为 Leptin（Nature, 1994）
持续回交至 C57BL/6J 背景已超过 45 代

该突变最初在 V/Le 品系中发现，随后通过连续回交（>45 代）导入 C57BL/6J 近交系背景，获得 B6.Cg-Lep^ob/J 同类系。

三、遗传信息

属性内容
基因名称Lep（leptin）
基因别名OB, OBS, LEPD, obese
染色体6 号染色体
突变方式C→T 点突变（自发）
蛋白后果Arg105 密码子变为终止密码子（p.R105*），16 kDa leptin 蛋白完全缺失
功能影响完全丧失瘦素功能 → 食欲失控、能量代谢紊乱、肥胖、不育
序列确认RT-PCR 测序确认（J:29081）

B6 与 BKS 背景差异

ob/ob 小鼠的糖尿病表型严重程度强烈依赖于遗传背景：

特征C57BL/6J 背景 (JAX #000632)C57BLKS/J 背景 (JAX #000696)
高血糖轻度，一过性重度，持续性
血糖峰值~8 周龄持续升高
血糖恢复~14-16 周恢复正常不恢复
胰岛变化β细胞肥大（代偿性）β细胞退化、胰岛萎缩
胰岛素水平极度高胰岛素血症初期升高，后期下降
寿命接近正常缩短（~10 个月）
适用研究肥胖、轻度 T2D、代谢综合征重度 T2D、β细胞衰竭

四、繁殖性能

指标数据
性成熟日龄杂合子正常（纯合子生殖障碍）
纯合子雌性不育（卵巢和子宫萎缩，激素分泌减少）
纯合子雄性交配能力严重下降，但可通过卵巢移植或 leptin 注射恢复
配种方案杂合子 × 杂合子配种
替代方案纯合子卵巢移植 × 杂合子雄性；IVF（体外受精）
产仔基因型比例ob/ob : ob/+ : +/+ = 1 : 2 : 1
纯合子识别~4 周龄起可通过肥胖表型区分
特殊注意事项纯合子雌性须通过卵巢移植或 IVF 繁殖；断奶期可能出现拔须（barbering），2 周内可恢复

数据来源：Jackson Laboratory (JAX) #000632 Strain Data Sheet

五、生长数据（体重增长曲线）

品系：B6.Cg-Lep^ob/J (#000632)，饲料：LabDiet 5K20（10% fat，ob/ob）；LabDiet 5K52（6% fat，ob/+）

周龄ob/ob 雄性 (g)ob/ob 雌性 (g)ob/+ 雄性 (g)ob/+ 雌性 (g)
420.4 ± 3.120.7 ± 3.518.2 ± 2.316.8 ± 2.0
526.4 ± 3.026.3 ± 3.121.6 ± 1.619.0 ± 1.6
632.7 ± 2.332.7 ± 2.724.2 ± 1.520.1 ± 1.5
737.8 ± 2.437.8 ± 3.026.7 ± 1.721.4 ± 1.5
841.6 ± 2.941.9 ± 3.028.3 ± 1.622.1 ± 1.5
944.8 ± 2.844.9 ± 2.729.3 ± 1.722.6 ± 1.8
1046.9 ± 2.747.3 ± 2.930.3 ± 1.823.1 ± 1.7
1149.9 ± 3.050.6 ± 3.331.5 ± 1.924.0 ± 1.9
1251.8 ± 3.352.7 ± 3.232.4 ± 1.924.4 ± 2.0
1353.2 ± 3.553.9 ± 3.333.0 ± 1.924.6 ± 2.2
1454.1 ± 3.255.4 ± 3.533.7 ± 2.025.1 ± 2.3
1555.2 ± 3.456.7 ± 3.634.0 ± 1.925.2 ± 2.1
1655.9 ± 3.657.9 ± 3.934.6 ± 2.225.6 ± 2.3
1756.8 ± 3.958.9 ± 4.235.0 ± 2.425.6 ± 3.0
1858.1 ± 3.960.1 ± 4.335.8 ± 2.326.3 ± 2.4
1958.7 ± 3.960.9 ± 4.536.0 ± 2.426.1 ± 2.5
2059.5 ± 4.262.1 ± 4.736.3 ± 2.626.5 ± 2.6

关键特征：ob/ob 纯合子约 4 周龄开始可识别；体重可达同龄野生型对照的 2-3 倍。雌性在 20 周龄时体重显著高于雄性。

数据来源：Jackson Laboratory (JAX) Body Weight Chart for Stock #000632（N=75 ob/ob，50 ob/+ per sex）

六、寿命

指标C57BL/6J 背景 (#000632)C57BLKS/J 背景 (#000696)
平均寿命接近正常（>18 个月）~10 个月
死亡原因与肥胖相关并发症重度糖尿病、胰岛衰竭
老年界定>15 个月>6 个月

数据来源：JAX MGI、Coleman (1973)

七、解剖学特征

特征描述
体型严重肥胖，4 周龄起明显，成年后体重为野生型 2-3 倍
脂肪组织脂肪细胞数量增加（增生）且体积增大（肥大）；皮下和内脏脂肪均显著增加
肝脏脂肪肝（hepatic steatosis），肝重增加
胰腺β细胞肥大（B6 背景）或萎缩（BKS 背景）；胰岛体积增大
骨骼后肢骨量减少，骨髓脂肪化增加；股四头肌发育不全
肌肉骨骼肌减少，肌间脂肪浸润
卵巢/子宫纯合子雌性卵巢和子宫体积减小、萎缩
伤口伤口愈合显著延迟
体毛可能出现拔须（barbering），断奶后 2 周内恢复

数据来源：JAX #000632 Detailed Description；Hamrick et al. (2004)；Garris et al. (2004)

八、生理生化指标

8.1 血糖动态变化（非空腹）

周龄ob/ob 雌性血糖范围分布ob/ob 雄性血糖范围分布
4<250 mg/dL: 46% / 250-399: 39% / 400-499: 15%<250: 57% / 250-399: 36% / 400-499: 7%
8<250 mg/dL: 78% / 250-399: 23%<250: 42% / 250-399: 31% / 400-499: 27%
12<250 mg/dL: 96% / 250-399: 4%<250: 75% / 250-399: 19% / 400-499: 6%
16<250 mg/dL: 100%<250: 93% / 250-399: 5% / 400-499: 2%
20<250 mg/dL: 100%<250: 97% / 250-399: 3%

血糖高峰出现在 8 周龄左右，16 周龄后基本恢复正常（B6 背景特征）

8.2 血清生化与激素（8 周龄 vs 16 周龄）

参数单位8 周 ob/ob ♀8 周 ob/ob ♂16 周 ob/ob ♀16 周 ob/ob ♂
血糖（非空腹）mg/dL↑↑↑↑正常↑
HbA1c%↑↑↑↑↑↑↑
胰岛素ng/mL↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑
总胆固醇mg/dL↑↑↑↑↑↑
HDLmg/dL↑↑↑↑
LDLmg/dL正常正常↑↑
Leptin—检测不到检测不到检测不到检测不到

↑ 表示显著高于同性别 ob/+ 对照（P<0.05）；↑↑/↑↑↑ 表示升高程度更显著。 数据来源：JAX Phenotype Information for B6-ob (000632)，Figure 5 Serum chemistry and hormones（N≤20 per group）

8.3 葡萄糖耐量（IPGTT，16h 禁食后 2g/kg 葡萄糖 IP）

时间点8 周 ob/ob8 周 ob/+16 周 ob/ob16 周 ob/+
给药前（禁食血糖）↑↑正常↑正常
给药后 120 min↑↑↑正常↑↑正常

ob/ob 在 8 周龄即表现出显著葡萄糖不耐受。数据来源：JAX Phenotype Information Figure 3

8.4 身体成分（DEXA 分析）

ob/ob 纯合子体脂率显著升高（P<0.0001 vs ob/+），瘦体重（lean mass）比例显著降低。头部不纳入计算（PIXImus DEXA）。

数据来源：JAX Phenotype Information Figure 4，N=4-5 per group

8.5 其他生理特征

参数描述
基础代谢率降低（hypometabolic）
体温降低（hypothermic）
摄食量显著增加（hyperphagia）
能量消耗降低
脂联素（adiponectin）升高（脂肪组织过度分泌）

九、行为学特征

特征描述
摄食行为极度贪食（hyperphagia）——即使限制饮食至正常体重维持水平，ob/ob 仍沉积多余脂肪
运动活动减少，活动量降低
体温调节体温低于正常，对寒冷敏感
代谢速率降低（hypometabolic）
疼痛敏感性可能与瘦素通路相关，存在争议
社交行为无明显异常报道
焦虑样行为相关研究较少，结果不一致
拔须（barbering）断奶后可能出现拔须行为，通常 2 周内恢复

数据来源：JAX #000632 Detailed Description

十、常见自发疾病

疾病类型发生率说明
肥胖100%纯合子全部表现，4 周龄开始识别
高血糖（一过性）>50%（8 周龄）B6 背景于 14-16 周缓解；BKS 背景持续恶化
葡萄糖不耐受~100%（8 周龄）8 周龄即显著
高胰岛素血症~100%胰岛素水平极度升高（B6 背景代偿性）
脂肪肝（hepatic steatosis）高与严重肥胖相关
伤口愈合不良高皮肤创伤愈合显著延迟
生殖障碍雌性 100% 不育雄性生育力降低
胰岛 β 细胞退化（BKS）BKS 背景特征导致重度糖尿病和早死
肾小球病变（BTBR 背景）BTBR 背景显著BTBR-ob/ob 模型用于糖尿病肾病研究

数据来源：JAX #000632 Strain Details；Coleman (1973)

十一、应用领域

领域具体应用
2 型糖尿病Phase I 和 II 糖尿病研究；胰岛素抵抗机制；β 细胞代偿与衰竭
肥胖研究瘦素信号通路；能量平衡调控；脂肪组织生物学
代谢综合征高血糖-高血脂-肥胖综合征模型
瘦素生物学瘦素发现与功能验证的金标准模型
生殖生理瘦素与生殖轴调控；肥胖-不育关联研究
伤口愈合糖尿病/肥胖背景下伤口愈合延迟机制
骨代谢瘦素对骨量的中枢神经内分泌调控
免疫与炎症瘦素与免疫调节；感染易感性
脂肪肝/NAFLD肥胖相关肝脂肪变性和 MASH 研究
药物评价减肥药、降糖药、胰岛素增敏剂非临床评价
肠道菌群肥胖相关肠道微生物组变化

十二、以 B6 为背景的经典相关模型

模型名称基因/品系研究领域
BKS.Cg-Lep^ob/J (#000696)BKS 背景 ob/ob重度 2 型糖尿病
BTBR.Cg-Lep^ob/WiscJ (#004824)BTBR 背景 ob/ob糖尿病肾病
FVB.Cg-Lep^obFVB 背景 ob/ob代谢与肥胖研究
B6.db (Lepr^db)瘦素受体缺陷对比瘦素 vs 瘦素受体通路
B6-ob × 各种转基因组合模型基因-肥胖交互作用

十三、饲养管理要点

管理要点注意事项
SPF 级别建议 SPF 级饲养（JAX 提供 Maximum/Standard 级别健康报告）
饲料ob/ob 纯合子使用 LabDiet 5K20（10% fat）；杂合子/野生型使用 5K52（6% fat）
饮水自由饮水
温湿度标准 SPF 条件（20-26°C，40-70% 湿度）
光照周期12h/12h 明暗循环
繁殖管理杂合子 × 杂合子配种；纯合子雌性需要卵巢移植或 IVF
基因型鉴定提供 End Point Analysis、Pyrosequencing、Restriction Enzyme Digest 三种方案（JAX）
断奶21 天左右；注意拔须现象，通常 2 周内自行恢复
笼具肥胖个体可能需要更大笼具空间
健康监测重点关注肥胖相关并发症、皮肤损伤、伤口感染
对照选择同窝杂合子（ob/+）或 C57BL/6J (#000664)

十四、关键参考文献

序号文献内容概述
1Ingalls AM, Dickie MM, Snell GD. J Hered, 1950; 41(12):317-318首次报道 ob 突变品系的发现
2Coleman DL, Hummel KP. Diabetologia, 1973; 9(4):287-293证明遗传背景（B6 vs BKS）对 ob 糖尿病表型的决定性影响
3Zhang Y, Proenca R, Maffei M, et al. Nature, 1994; 372(6505):425-432通过定位克隆鉴定 ob 基因为 Leptin（瘦素）
4Ewart-Toland A, Mounzih K, Qiu J, Chehab FF. Endocrinology, 1999; 140(2):732-738ob/ob 小鼠不同遗传背景对繁殖的影响
5Hamrick MW, et al. J Bone Miner Res, 2004ob/ob 骨骼表型：后肢骨量减少与骨髓脂肪化
6Garris DR, Garris BL. Tissue Cell, 2004ob/ob 雌性卵巢和子宫内膜脂质沉积
7Mancuso P, et al. J Immunol, 2002; 168(8):4018-4024Leptin 缺陷小鼠对革兰氏阴性菌肺炎的宿主防御受损
8Friedman JM, Halaas JL. Nature, 1998; 395(6704):763-770瘦素与哺乳动物体重调控的综述
9Coleman DL. Diabetologia, 1978; 14(3):141-148ob 和 db 突变的比较研究
10Oler AT, et al. J Lipid Res, 2008; 49(5):1126-1129ob 等位基因快速 SNP 基因分型方法

声明：本资料整合自 Jackson Laboratory (JAX)、Charles River、Janvier Labs、MGI 及 PubMed 等多个权威来源，仅供科研参考。具体实验方案请结合供应商最新技术资料和原始文献设计。

价格
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品系简称
ob/ob
领域
糖尿病、肥胖
繁育方式
未知
品牌
鼠来宝
声明
仅用于科学研究，不得用于临床诊断或治疗
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